当目光终于降到我身上

　　几十年来，相比“同根生”的非小细胞肺癌得到的研究支持相比，小细胞肺癌更像一个爹不疼娘不爱的孩子，治疗的发展显得楚楚可怜，多年来还是以化疗为主，并且，疾病发展的速度飞快。

　　但12月7日刚刚闭幕的第17届世界肺癌大会上，中国的一项研究成果带来了小细胞肺癌治疗的发声，它是否能给的小细胞肺癌患者带来更多的希望呢？让我们一起探一探究竟吧~

　　Part1熟悉的陌生人

　　——阿帕替尼

　　说阿帕替尼熟悉，是因为在2014年10月，中国的CFDA就已经批准其用于晚期胃癌或胃食管结合的腺癌三线或末线治疗，除此之外，阿帕替尼先前在非小细胞肺癌、肝癌、乳腺癌等其它肿瘤方面也取得了一定的治疗效果。但对于小细胞肺癌，这或许还是第一次尝试。

　　浙江省肿瘤医院洪卫教授团队使用阿帕替尼治疗二线化疗失败后广泛期小细胞肺癌的患者。试验入组了13例二线或三线化疗失败后进展的广泛期小细胞肺癌患者，使用剂量为口服500mg/日，对于出现3或4级毒性的患者，阿帕替尼的剂量降低至每天250mg。如果患者在剂量下调后仍然出现不可耐受的毒性，则停止治疗。

　　13例患者中，共11例可进行疗效和安全性评级，其中5名患者在治疗期间降低使用剂量。随访至2016年6月20日：

　　PFS

　　部分缓解率

　　疾病控制率

　　2.8个月

　　18.2%

　　81.8%

　　最常见的治疗相关不良事件是继发性高血压（5/11）、口腔粘膜炎（3/11）、手足皮肤反应（3/11）和乏力（3/11）。主要的3或4级不良反应为高血压（3/11）、口腔粘膜炎（1/11）和乏力（9.1％，1/11）。对于出现3或4级毒性的患者，阿帕替尼的剂量降低至每天250mg。如果患者在剂量下调后仍然出现不可耐受的毒性，则停止治疗。

　　研究者洪卫教授在接受采访时说道：

　　我们初步研究的最大亮点并不是疾病缓解率（2/11），而是疾病控制率居然达到（9/11）。该结果若经严谨的前瞻性随机对照研究证实，阿帕替尼完全有可能成为三线治疗标准方案，甚至是标准二线治疗方案，这需要多中心协作进行研究证实。

　　上海市肺科医院肿瘤科周彩存教授评论道：

　　多线治疗后耐药的小细胞肺癌进展较为迅速，单用阿帕替尼口服能达到如此高的疾病有效率和疾病控制率提示我们：阿帕替尼有可能是小细胞肺癌的一个较为理想的治疗药物，期待进一步的大样本研究提供较好的循证医学依据。

　　医学大咖对此信心满满，那我们定要期待阿帕替尼的日后表现了！

　　Part2不可不提的免疫治疗

　　人说“现在无论是世界大会还是区域大会，不提免疫治疗就不能说明你在医疗圈。”虽然这句话略显夸张，但它的确说明了免疫疗法在肿瘤治疗研究中的火热。

　　2016年6月的ASCO大会摘要公布了一项关于PD-1抑制剂Nivolumab治疗一线化疗后再次进展的小细胞肺癌研究。研究招募患者43例，其中有14名（33%）患者达到客观缓解，且不考虑患者的PD-L1表达水平。

　　12月6日，Nivolumab厂商百时美施贵宝公司发布了CheckMate-032的I/II期研究，这一数据也在第17届世界肺癌大会中的一场口头报告中公布。

　　研究纳入了217名一线或多线治疗（包括一线含铂化疗）后疾病进展的小细胞患者患者。单药剂量3mg/kg，2周/次以及Nivolumab1mg/kg联合Ipilimumab3mg/kg，3周/次，四个周期后，单用3mg/kg，2周/次。单药组中位随访时间15.7个月，联合用药组随访时间21个月。

　　客观缓解率

　　两年生存率

　　方案(N

　　N(n=98)

　　11%

　　30%

　　=217）

　　N1+I3（n=61)

　　25%

　　17%

　　从上图可以看到N1+I3的联用方案患者受益更多，来自美国纪念斯隆凯特琳癌症中心MatthewD.Hellmann医学博士（研究者）指出，“我们观察到接受nivolumab与ipilimumab联合治疗的小细胞肺癌患者有1/4出现缓解,且生存率非常突出，在治疗开始后的2年，联合治疗组有30%的患者仍存活。这些数据提供了重要信息，即联合治疗有望成为一些小细胞肺癌患者的新治疗选择。”

　　Part3靶向针剂

　　——含苞待放的良药

　　靶向针剂Rova-T这个名字可能对于多数患者来说都很陌生，它是目前在美国和欧洲正在进行临床试验的DLL-3靶向（抑制）针剂。

　　DLL-3参与肿瘤肝细胞调节，因为在神经内分泌肿瘤的干细胞和成熟肿瘤表面高表达（这一类小细胞肺癌小细胞患者群体占到80%），而在正常细胞却不表达。

　　目前的临床试验是针对二线治疗失败和三线治疗失败的患者进行，但令人惊诧的是，对于DLL-3表达>50%的患者，三线的临床疾病控制率达92%，比二线的86%还高，结果好得令人震惊。但目前无进展生存时间和患者总生存时间还未公布，因此尚不清楚患者的生存受益情况。但我们必须说这给了我们一个不小的盼头！

　　今天我们分享的三种药物研究信息，不管是国内已上市、国外上市还是仍在临床试验的药物，都说明了医学界对小细胞肺癌的不断努力。其实小细胞肺癌在每年全球的ASCO、ESMO以及世界肺癌大会上都是重要一环，这些研究正是给我们患者带来希望的最前线。希望在不久的将来，“失宠”已久的小细胞也能拥有自己的春天！