今天的主角是素有“癌中之王”名号的肝癌,这个每年造成60多万人死亡的肿瘤疾病,总让很多患者闻风丧胆。
肝癌的治疗方法包括手术治疗、非手术治疗和支持治疗,目前手术治疗是肝癌患者的最佳治疗方法,所以早期诊断、早期手术切除是提高肝癌患者生存率的关键。但由于肝癌早期症状不明显,患者在确诊时往往已经到了晚期,错过了手术治疗的最佳时机。
索拉非尼是唯一经FDA、CFDA批准用于晚期肝癌患者的系统性治疗药物。但索拉非尼治疗效果有限,仅有2%的患者对索拉非尼有客观缓解(肿瘤缩小30%),平均生存期能延长10到11个月之久,但最多不超过11个月。对索拉非尼耐药的患者目前没有标准的二线治疗方法,一般采用最佳支持疗法进行治疗。据最新的最佳支持治疗Ⅲ期临床试验结果显示,在索拉非尼治疗失败后,最佳支持治疗患者的中位生存期仅7到8个月。
看到这里量子君也非常的“蓝瘦香菇”?难道晚期肝癌患者治疗将止步于此吗?有没有新的药物可以延长患者生存期?
随着各大临床试验的进行,一些新的药物在晚期肝癌患者的治疗方面表现出良好疗效,成功进入肝癌治疗领域的新星榜提名。
提名一:纳武单抗(Nivolumab)
入榜理由:PD-1/PD-L1免疫疗法是目前备受瞩目的新一类抗癌免疫疗法,它利用人体自身的免疫系统来抵御癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使免疫细胞发挥作用,进而杀死癌细胞。纳武单抗Nivolumab(Opdivo),著名的PD-1/PD-L1抑制剂,根据最近发表在ASCO上的纳武单抗治疗晚期肝癌的试验结果显示,其对患者的治疗效果要优于索拉非尼标准治疗。
试验方案:一项I/II期临床试验研究Checkmate040,包括了48名患者参与的剂量递增阶段和214名患者参与的剂量扩展阶段。这些患者伴随或不伴随HCV、HBV感染,伴随或不伴随之前的索拉非尼治疗。
第一部分,患者每2周静脉注射0.1,0.3,1.0,3.0和10.0mg/kg递增剂量的纳武单抗。
第二部分,每名患者纳武单抗剂量为3.0mg/kg,试验没有用安慰剂进行对照。主要结局包括剂量递增组(n=48)的安全性和耐受性,扩展组(n=214)的客观反应率。
效用:中期分析结果显示,在剂量递增阶段,有42名患者对治疗有反应,其中8名(19%)患者获得肿瘤缓解(肿瘤缩小30%),2名患者(5%)完全缓解(SD),6名患者(14%)部分缓解(PR)。由于大部分患者仍在接受治疗,有4名患者的肿瘤反应时间甚至超过了12个月。患者1年总生存率为62%,而索拉非尼耐药后最新的Ⅲ期临床试验中,1年总生存期(OS)也只有大约30%。20名(48%)患者病情稳定,最长稳定时间达17个月以上。14名患者(33%)出现疾病进展。
在剂量扩展阶段,单药使用纳武单抗可以使43名患者的肿瘤缩小至少30%,客观有效率达20%;使94名患者的肿瘤稳定不进展,疾病控制率高达64%;9个月生存率达74%。对比剂量递增数据,控制率稍有下降,但是有效率却升高了。
安全性:Nivolumab副反应大多数为轻度和中度的,不良事件发生率为74%,但3~4级仅为19%,无5级事件出现。
需要说明的是,参加临床试验的患者既有使用索拉非尼耐药之后二线再使用PD-1抗体的,也有一线直接使用PD-1抗体的,这说明纳武单抗是有可能成为晚期肝癌患者的一线用药的。
评语:由于PD-1抗体nivolumab在I/II期临床试验中效果比较突出,一项全球多中心的III期临床试验已经开始展开,预计2017年5月份会有初步数据公布。有一种等待叫拭目以待,让我们稍安勿躁吧!
提名二:乐伐替尼(lenvatinib)
入榜理由:乐伐替尼是一种激酶抑制剂,具有多重作用靶点,可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3等在内的多种调节因子。自从2015年被FDA批准用于甲状腺癌和晚期肾细胞癌的治疗以后,在其他癌症中的临床研究也开始火热进行中,例如:非小细胞肺癌和肝癌等。根据肝癌的III期临床试验显示,乐伐替尼具有良好的治疗效果,并可能撼动索拉非尼的霸主地位。
试验方案:Ⅲ期临床试验(304)是一项多中心、随机、开放标签的全球研究,纳入了954名晚期肝细胞癌患者,这些患者按照1:1随机分为每天接受12mg或8mg乐伐替尼治疗(n=478)组和每天2次400mg索拉非尼治疗(n=476)组,研究对乐伐替尼和索拉非尼的疗效和安全性进行评估。主要终点是总生存期OS,目的是证明非劣效性,次要终点是无进展生存期PFS、进展时间TTP和客观缓解率ORR。
效用:与索拉非尼相比,乐伐替尼在OS上显示出了非劣效性,并且TPP、PFS和ORR也都有显著改善。
安全性:最常见的副反应是高血压、腹泻、食欲减退、体重减轻和疲劳,这和乐伐替尼已知的副反应相一致。
评语:基于Ⅲ期临床试验结果,卫材计划与多国监管机构开展讨论,在日本、美国、欧洲和亚洲(包括中国)提交相关申请。Ⅲ期临床试验的具体结果会在即将召开的学术会议上公布,让我们一起期待乐伐替尼将给肝癌患者带来的更显著临床获益,这对肝癌患者来说是一个非常棒的消息!
提名三:瑞戈非尼(Regorafenib)
入榜理由:瑞戈非尼是口服酪氨酸激酶抑制剂,能够阻断肿瘤细胞的增殖,抑制肿瘤血管的生成等。根据最近拜耳公司的III期临床试验RESORCE的结果,瑞格非尼已经成功获得美国FDA批准的优先审查资格,有可能成为不可切除的肝细胞癌(HCC)患者的二线治疗方案。
试验方案:2016年ESMO第18届世界消化道肿瘤大会上,拜耳公司公布了瑞戈非尼治疗肝癌的III期临床试验RESORCE的结果。研究纳入了573名索拉非尼治疗失败后的肝细胞癌患者,这些患者分别接受瑞戈非尼联合最佳支持治疗(BSC)或安慰剂联合BSC。患者以160mg的剂量服用瑞戈非尼或者安慰剂,每日1次,服用3周后暂停1周,整个治疗周期为28天。
效用:对于不可切除的肝细胞癌(HCC),瑞戈非尼联合最佳支持治疗组患者的中位OS为10.6个月,对照组安慰剂联合最佳支持治疗组中位OS为7.8个月。这说明瑞戈非尼能显著改善患者的总生存期(OS)。瑞戈非尼治疗组患者和安慰剂组患者的中位PFS分别为3.1个月和1.5个月,中位TTP分别为3.2个月和1.5个月,疾病控制率(含完全缓解、部分缓解和病情稳定)分别为65.2%和36.1%,总体缓解率(完全缓解和部分缓解)分别为10.6%和4.1%。
安全性:最常见的不良反应是高血压(瑞戈非尼组:15.2%vs.安慰剂组4.7%)、手足皮肤反应(12.6%vs.0.5%)、乏力(9.1%vs.4.7%)和腹泻(3.2%vs.0%)。
评语:此次最让小伙伴期待的药物当属瑞戈非尼,它在III期临床试验中的结果令人振奋。2017年1月4号,瑞格非尼(Regorafenib)获得了美国FDA批准的优先审查资格,作为二线治疗不可切除的肝细胞癌(HCC)。
除了这些疗效比较突出的新药外,还有其他的药物对肝癌也有一定的治疗效果,比如:贝伐单抗、雷莫卢单抗、tivantinib和cabozantinib等。贝伐单抗对晚期HCC患者单药治疗或者联合化疗治疗有一定的治疗效果,但临床实践中应用较少,还需要更多研究数据的支持。tivantinib和cabozantinib治疗肝癌的疗效值得期待,但是也需要临床试验的进一步证实。相信在不久的将来还会有更多更好的新药被研发出来,造福更多肝癌患者!
最后提醒广大患者,肝癌的治疗不仅是与肿瘤生长做抗争,同时也在与肝功能做抗争,所以在治疗肿瘤的同时,一定要对肝功能进行定期检查和保护,保肝护肝也是治疗肿瘤的必要辅助手段。
1.恩替卡韦片:本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2.华蟾素片:解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥4424解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥178解毒,消肿,止痛。用于中、晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥165软坚散结、解毒定痛、养血活血。用于食管癌瘀毒证,与放疗合用可增强对食管癌的疗效;用于晚期原发性肝癌瘀毒证,对不宜手术、放化疗者有一定抑制肿瘤增长作用,可改善生存质量;用于中晚期胃癌(瘀毒证)的化疗辅助治疗,配合5-FU-DDP方案(5-FU、MMC、DDP),可改善临床症状、生存质量。
健客价: ¥102解毒,消肿,止痛。临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗,亦可用于慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥280解毒,消肿,止痛。用于中晚期肿瘤,慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥300免疫增强药,用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗及老年免疫功能低下者。
健客价: ¥45用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥55益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000解毒,消肿,止痛。临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗,亦可用于慢性乙型肝炎等症。
健客价: ¥3200用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥84用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥60清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥16健脾理气,化瘀软坚,清热解毒。适用于以肝瘀脾虚为主证的原发性肝癌,症见上腹肿块,胁肋疼痛,神疲乏力,食少纳呆,脘腹胀满,心烦易怒,口苦咽干等。对于上述症候的乙型肝炎肝硬化患者的肝功能及肝纤维化血清学指标有改善作用。
健客价: ¥152用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥64用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗,亦可用于免疫功能低下者。
健客价: ¥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥34适用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者。
健客价: ¥39清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥46清热解毒,活血化瘀。用于湿热瘀阻所致的急、慢性乙型肝炎,见有乏力、肝病、纳差、脘胀等症。
健客价: ¥39抗肿瘤药。用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者,亦可作为术前用药或用于联合化疗中。
健客价: ¥46破瘀散结,解郁通络。用于原发性肝癌血瘀郁结证,症见右胁下积块,胸胁疼痛,神疲乏力,腹胀,纳差等。
健客价: ¥217用于慢性肝炎及原发性肝癌。
健客价: ¥25补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥35