晚期结直肠癌方案用尽怎么办？不要怕，这里有答案！

　　在国内肿瘤论坛上，一位肿瘤科主任在分享他的疑难病例时，说了一句话，“人还在，方案没了”。这句话道出了很多肿瘤患者正在面临的困境。对于晚期结直肠癌患者来说，当国内的方案用尽时，国外是否还有可用的方案？这些方案效果如何？是否还可能有奇迹出现？

　　我们搜罗了一些结直肠癌国外已上市新药，以及一些还在临床试验阶段但是有显示临床数据的新疗法，供广大患友参考。

　　国外已批准上市且批准用于结直肠癌的药物

　　这几个药物在整体肿瘤缓解率（即肿瘤明显缩小）方面的疗效确实有限，但与对照组相比，总体生存时间平均都提升了2个月！但这几个新药价格不菲，具体是否使用，以及该如何使用，需要与医生详细沟通，并且权衡风险及获益后再决定。

　　国外已上市但尚未批准用于结直肠癌药物

　　免疫疗法在多个肿瘤的广泛应用，让其在结直肠癌的应用价值也广受关注。2017版NCCN指南中首次将免疫检查点抑制剂PD-1单抗Pembrolizumab和Nivolumab推荐用于具有dMMR/MSI-H分子表型的mCRC的末线治疗（dMMR/MSI-H分子表型的检测可以通过免疫组化，PCR或基因检测等方式进行）。具体疗效见下：

　　免疫疗法不同于传统的化疗及靶向治疗的一点就是，其反应持续时间比较长，就是说一旦肿瘤对药物起反应，药物有效的时间通常会比较长，可超过10多月甚至1年以上，所以也引起很多研究者和患友的期待。

　　免疫疗法在最新结直肠癌治疗指南中的出现，为正陷于治疗困境中的mCRC带来了突破性进展，还在于它开启了免疫治疗的另一个新思路—基于基因/标志物富集的"精准"免疫治疗。我们已经知道，不是所有患者均对免疫治疗有效，在晚期结直肠癌患者中，似乎携带dMMR或MSI-H分子标记的患者获益更加明显。

　　尽管dMMRCRC免疫治疗取得了突破性进展，遗憾的是，dMMR肿瘤的比例是极少的，在mCRC中仅占5%~8%左右，对于占绝大多数比例的pMMR患者，对PD-1/PD-L1抑制剂几乎不敏感。是否还有其他的办法呢？

　　尚未上市药物或疗法

　　一位4期结肠癌科学家最新分享了一个抗艾滋病药物马拉韦罗（Maraviroc，Selzentry/Celsentri）在结直肠癌患者中治疗的前期临床数据，也让人充满期待。

　　此外，一项发表在新英格兰杂志上的细胞免疫疗法成功治疗晚期结肠癌患者的研究成果给很多患者带来的希望。全球知名的肿瘤学家史蒂芬·罗森伯格（StevenRosenberg）教授，发表了他使用TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）免疫疗法成功让一位携带KRAS突变的晚期结直肠癌患者获得“完全缓解”。

　　其他有助于结直肠癌患者的药物/补充剂

　　维生素D

　　有一项回顾研究，分析了1043例在一个III期（IIICALGB(Alliance)80405）临床试验中接受治疗的晚期结肠癌患者，研究者发现那些维生素D高水平的患者的无论无进展生存时间还是总体生存时间都明显长于低水平维生素D的患者（PFS：12.2月VS10.2，p=0.01，OS：32.6月VS24.5月，p=0.001）

　　但是，这个结果存在一定争议，因为可能高水平的维生素D也可能是由于健康生活方式的结果（比如健康饮食，适当户外运动及锻炼），这些也会影响患者的预后。

　　尽管如此，鉴于本身补充维生素D有利于骨骼健康，以及可能有利于肿瘤患者预后，很多医生会推荐血清维生素D水平低（25(OH)D<20ng/mL[50nmol/L]）的患者补充。对于缺乏户外活动，饮食中缺乏蛋奶制品、海洋鱼类等富含维生素D的患者，建议进行维生素D水平测定。

　　但是凡事不能过量，长期临床实践表明，一次性注射30万单位能保证安全性，但60万单位则有过量中毒的风险；而口服中毒风险有个体差异存在，建议在新的理论支持出现以前，预备终身服用者，每天的预防保健补充量不超过2000国际单位（治疗剂量除外）。

　　阿司匹林

　　2017版NCCN结直肠癌指南在"生活方式和健康咨询"栏目里更新了推荐，"考虑低剂量阿司匹林"，阿司匹林的抗结肠癌的作用主要在于：减少健康人群中结直肠癌的发生率(一级预防)；减少罹患结直肠癌者根治术后的肿瘤复发(二级预防)；指南中并未提及晚期结肠癌是否可以使用，用于延长生存期。

　　总结：

　　疾病到了晚期，治疗就像一场持久战，甚至很多人会面临“弹尽粮绝”的困境。回顾2016年如此多让人激动人心的结肠癌新疗法，我们相信，前方还会有更多的希望和奇迹等待。坚持下去，就是走向成功的良药。