喝酒脸红的人更容易患癌症

　　一些人喝酒后会脸红，这种现象多发生在亚洲人身上，称为‘亚洲人红脸’。研究表明，喝酒后脸红的人患食管癌的危险很高。

　　喝酒后脸红发生在大约1/3的中国人，日本人和韩国人。喝酒后脸红的人除了发生癌症的危险性高以外，还会有头疼，恶心以及心动过速。

　　为什么有的人喝酒后会脸红？

　　一些人喝酒后脸红的根本原因是一种遗传问题。正常情况下，喝酒后酒精在胃肠道被吸收并进入血液，然后在肝脏中进行代谢，乙醇脱氢酶（ADH）首先把酒精（乙醇）代谢成另外一种有毒的化学物质乙醛，乙醛在乙醛脱氢酶ALDH2的作用下进一步代谢为无毒的化学物质乙酸。

　　如果乙醛脱氢酶ALDH2有缺陷，那么乙醛就不能转变为乙酸，这样乙醛就会在血液中越来越多，乙醛会引起血管扩张，因此会出现脸红。

　　哪些人喝酒后会脸红？

　　人体细胞中编码乙醛脱氢酶ALDH2的基因有两个拷贝。在东亚人群中两个拷贝的ALDH2基因存在两个主要变体，一个变体基因编码的487位氨基酸为赖氨酸（Lys），另外一个变体基因编码的487位氨基酸为谷氨酸。如果两个拷贝的ALDH2基因编码的487位氨基酸都为谷氨酸，编码产生的酶ALDH2谷氨酸/谷氨酸具有正常催化活性；如果两个拷贝的ALDH2基因编码的487位氨基酸都为赖氨酸，编码产生的乙醛脱氢酶ALDH2赖氨酸/赖氨酸完全没有催化活性；如果两个拷贝的ALDH2基因中的一个编码的487位氨基酸为赖氨酸，另外一个编码的487位氨基酸为谷氨酸，由于487位赖氨酸在决定酶的作用中发挥主导作用，因此ALDH2赖氨酸/谷氨酸的酶活性远小于ALDH2谷氨酸/谷氨酸酶活性的一半，事实上，乙醛脱氢酶ALDH2赖氨酸/谷氨酸的活性比乙醛脱氢酶ALDH2谷氨酸/谷氨酸的活性低100倍以上。

　　无论是有一个拷贝的ALDH2基因有缺陷，还是两个拷贝的ALDH2基因都有缺陷，这些人往往在喝酒后会脸红，并伴有其它症状。两个拷贝的ALDH2基因都有缺陷的人喝酒后的症状会非常严重。

　　基因缺陷的人喝酒的危害

　　由于ALDH2基因缺陷，喝酒后酒精代谢成乙醛，乙醛不能或者代谢为乙酸的效率很低，那么乙醛不断增多会导致脸红，恶心和心动过速等不舒服的反应。对于一个存在乙醛脱氢酶ALDH2赖氨酸/赖氨酸的人来说，由于这种不舒服的反应非常强烈，这类人不能喝酒，其结果是他们不会受到喝酒的危害。

　　如果一个人存在乙醛脱氢酶ALDH2赖氨酸/谷氨酸，这类人体内有低活性的ALDH2，其中一部分人在经常喝酒后会耐受体内乙醛产生的反应，脸红也会减轻。由于社会和文化因素的影响，对酒精产生耐受的这些人会成为习惯性重度喝酒者。因此，体内存在低活性乙醛脱氢酶ALDH2赖氨酸/谷氨酸的人更容易受到喝酒的危害。

　　喝酒后脸红的人患癌症的危险性

　　乙醛是一种致癌物质，它可以导致细胞内的DNA损伤以及和具有其它的促癌作用。研究表明，ALDH2基因缺陷主要增加发生与酒精相关的食管癌鳞状细胞癌的风险。

　　第一项研究ALDH2基因缺陷和酒精相关性食管癌鳞状细胞癌的关系是在日本和台湾进行的病例对照研究，研究表明ALDH2基因缺陷的人患食管鳞状细胞癌的风险是正常人的3.7到18.1倍。此外，大多数研究显示ALDH2基因缺陷的重度喝酒的人患食管鳞状细胞癌的风险是正常人的10倍以上。一个独立的荟萃分析也证实ALDH2基因缺陷增加发生癌症的风险，即使适量喝酒也存在发生癌症的风险。在日本和台湾的研究表明发生食管癌的过度风险很大程度上（58％-69％）归因于ALDH2缺陷的人喝酒。

　　与病例对照研究的结果一致，在酗酒的人中进行的前瞻性研究表明ALDH2基因缺陷的人患上呼吸消化道癌症的危险比ALDH2正常的人高约12倍。上呼吸消化道包括口腔，咽，喉，和食道。

　　值得注意的是，ALDH2基因缺陷的人如果不喝酒患食管癌的风险并不增加。此外，在一个特定的人群中，ALDH2基因缺陷相关性食管癌的风险的大小取决酒精与其它危险因素的相对重要性。中国的乡村是食管癌的高发地区，与日本和台湾相比，喝酒对发生食管癌的影响较小，ALDH2缺陷的人患食管鳞状细胞癌的风险是正常人的1.7到3.1。

　　上呼吸消化道受到来自酒精和烟草烟雾中的乙醛影响，越来越多的证据证实口腔中的微生物通过代谢乙醇产生乙醛，这是唾液中的乙醛的重要来源，它会影响到食道（唾液通过吞咽经过食道进入胃内）。由于微生物可以在口腔中把酒精转变成乙醛，唾液中的乙醛浓度比血液中高10-20倍。重要的是，ALDH2基因缺陷的人与ALDH2基因正常的人相比，即使在适量喝酒后口腔唾液中的乙醛水平会高2至3倍。这可以解释为什么ALDH2基因缺陷的人喝酒会增加发生上呼吸消化道癌症的危险。

　　如果ALDH2基因缺陷的人即喝酒又吸烟，那么患上呼吸消化道癌症的危险会更高。

　　怎样确定ALDH2缺陷？

　　根据喝酒后是否脸红就可以判断是否存在ALDH2基因缺陷。在日本人群中进行的调查发现，根据喝酒后是否脸红的问卷调查可以准确地判断是否存在ALDH2基因缺陷。脸红问卷可以发现ALDH2基因缺陷的敏感性为90％，特异性为88％的特异性，喝酒后脸红可以预测87％的人实际存在ALDH2基因缺陷。

　　如果要更准确地判断是否存在ALDH2基因缺陷，可以采用基因测序的方法，准确率几乎可以达到100%。

　　喝酒脸红的人不喝酒可以降低发生食管癌的危险

　　ALDH2基因缺陷的人（喝酒脸红的人）无论喝多少酒都会增加发生食管癌以及其它上呼吸消化道癌症的危险。根据计算表明，ALDH2基因缺陷的人从中度或重度饮酒转变为少量饮酒者，可能会预防日本男性人群中53％的食管鳞状细胞癌。

　　如果你喝酒后脸红，并伴有头痛，恶心以及心脏跳动加快，那么你很有可能存在ALDH2基因缺陷，不喝酒或者少喝酒可以很大程度上降低发生食管癌以及其它上呼吸消化道癌症的危险。