胶质母细胞瘤是成人最常见的原发颅内恶性肿瘤,目前诊断后的中位生存时间只有15个月,常见的治疗方案包括手术切除、放疗、化疗和分子靶向治疗,但疗效欠佳。如何提高胶质母细胞瘤患者的生存期一直是困扰神经外科和神经肿瘤医生的难题。
近年来,以RogerStupp为代表的多国神经肿瘤学家开始尝试以肿瘤治疗电场(TumorTreatingFields,TTF)治疗胶质母细胞瘤,获得了较好的疗效。NovoTTF-100A是一种产生肿瘤治疗电场便携设备,可以通过一种非侵入性的传感器阵列产生低强度、中频的电场,通过物理方法在细胞分裂中期到后期通过影响有丝分裂纺锤体的微管亚单位的对接以及大分子和细胞器的运动干预细胞分裂,破坏染色体分离,最终导致细胞死亡,从而抑制肿瘤的生长。
这项技术的发明人是以色列理工学院(IsraelInstituteofTechnology)的YoramPalti教授。它不是流经人体的电流,它也不是像X光或是放疗那样的电离辐射,电场也不是磁力。我们可以拿磁场来做个类比。磁铁周围会产生磁场,能影响周围带磁性的物质。电场也差不多,作为一种力场,它能影响周围带电荷的物质。
癌细胞是一群会快速分裂的细胞,而这些细胞分裂的过程中,需要一类特殊的微管蛋白。它们在细胞分裂中,会组成“绳索”,连接上遗传物质,将它们从一个细胞拉拽到两个细胞里。如果这些蛋白组成绳索的环节出现了问题,细胞分裂也就会出问题,这往往会导致细胞死亡。有趣的是,这些蛋白携带有大量电荷。因此,如果我们施加上一定的电场,也许就能扰乱这些蛋白在快速分裂的癌细胞中的功能,起到抗癌的作用。
肿瘤治疗电场为癌症患者带来新希望
研究人员对20种不同的癌细胞进行实验后,发现这种电场对所有的癌细胞都能起到抑制的作用。更重要的是,这些肿瘤治疗电场对分裂较慢的正常细胞几乎没有影响。接下来,研究人员开始在病人体内研究该电场的效果。
首先,研究人员将目标放在了胶质母细胞瘤上。这是一种恶性脑瘤,经诊断后能活过5年的患者不到5%。由于它病发于大脑,而大脑的其他神经细胞分裂并不活跃,研究人员预测这种癌症能很好地体现肿瘤治疗电场的效果。于是,他们招募了一批胶质母细胞瘤的患者。他们都曾接受过手术、放疗和化疗的治疗,但肿瘤依旧出现了复发,生命岌岌可危。研究人员将病人分为两组,一组接受二线化疗,第二组接受肿瘤治疗电场。试验得到了两个有趣的结果——首先,接受化疗和电场治疗的患者预期寿命差不多,都比不接受治疗的患者要高;其次,接受电场治疗的患者没有遭受任何化疗的副作用。
如果化疗和电场治疗都能起到类似的效果,那将两者结合到一起,会怎么样呢?为了检验这两款疗法的组合效果,研究人员启动了一项大型3期临床试验,招募了近700名患者,并对其中一半以上的患者持续观察了40个月。与单独使用化疗药物替莫唑胺(temozolomide)的患者相比,同时使用替莫唑胺与电场疗法的患者,2年的生存率从30%提高到了43%,将近增加了一半。而五年的生存率对比则更为惊人。化疗组的患者5年生存率为5%,而同时也用上电场疗法的患者,5年生存率为13%。也就是说,在化疗外再用上电场疗法,能让患者生存率提高一倍有余。
不同的癌症背后也许有着不同的原因,但这些肿瘤都有一个共同的特点——快速分裂。如果这种电场疗法对胶质母细胞瘤有效,那么它很有可能也对其他肿瘤有效。在一项2期临床试验中,电场与紫杉醇的组合,将复发性卵巢癌患者的中位数无进展生存期从3.9个月(只用紫杉醇进行化疗)提高到了8.9个月(联合疗法),翻了一倍有余;而在另一项2期临床试验中,它又将晚期胰腺癌患者的无进展生存期从5.5个月(只用紫杉醇和吉西他滨进行化疗)提高到了12.7个月,同样翻了一倍有余。研究人员计划在当地时间4月4号的美国癌症研究协会年会上介绍这两项试验的具体结果。
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