“癌细胞之间的战争”能解决肿瘤抗药性？

　　国癌症协会权威数据显示，美国人一生中患癌风险，男性为42%，女性为38%。这样的数据在英国更为糟糕。英国癌症研究所科学家研究发现，男性和女性在一生中某个时间点患癌可能性分别为54%和48%。更糟糕的是，这样的数据在呈上升趋势。英国麦美伦癌症援助中心调查数据显示，2015年，英国大约有250万癌症患者；癌症病例每年以3%的速度增加，或每五年会增加约40万病例。

　　癌细胞的基础突变

　　平均一个肿瘤可能包含癌细胞上万亿个，其中某些细胞可能会通过进化让自己逃避那些对特定基础突变的攻击。但是，如果一种治疗方案同时针对两种基础突变会怎么样？通过进化方式同时对两种攻击形式免疫的癌细胞少之又少。肺癌治疗领域的专家斯旺顿等人就是希望能够弄清楚在癌“树干”中究竟有多少种基础突变，从而对它们同时实施攻击，最终成功摧毁每一个癌细胞。他们的计算结果表明，同时对三种基础突变实施攻击，就可以“砍倒树干”，并摧毁肿瘤中的每一个癌细胞。然而，这种治疗方案并不经济。首先，研究人员必须要搞清楚患者究竟患了哪种癌症，从而明确他们的肿瘤中的基础突变，这样才可以应用恰当的疗法。斯旺顿解释说，“我们拿出的方案就是确定肿瘤的序列并针对每一位患者的情况形成躯干抗原。”

　　癌细胞抗药性研发

　　意大利都灵大学结肠直肠癌专家阿尔伯托-巴尔德利也一直在致力于利用进化理论解决癌细胞抗药性问题。谈到此前的研究成果，巴尔德利表示，“几乎所有的肿瘤都已变得具有抗药性。对此，我非常失望。”现在，巴尔德利正是利用抗药性研发出一种新的抗癌治疗方法。他首先获取一些具有抗药性的癌细胞，并将这些细胞称为“纯种细胞”，然后他要求患者服用一种特定的药物，这种药物可以用来监测某一特定的“纯种细胞”是否已占领肿瘤，因为它具有抗药性。接下来，巴尔德利停止使用这种治疗癌症的药物。这相当于解除了“纯种细胞”的进化压力，从而让它们成功成活下来。在没有压力的情况下，肿瘤中的其它种癌细胞也有机会发展旺盛，它们可能会打败已占有主导地位的“纯种细胞”。在效果上，癌细胞之间已经开始了自相残杀。当其它种癌细胞成功立足之时，再次引入药物治疗，而这些新晋的“纯种细胞”应该还没有进化出抗药性。

　　癌细胞间的自相残杀

　　巴尔德利将这种治疗方法称为“癌细胞之间的战争”。他表示，“我们利用癌细胞对付癌细胞，直到两者决出胜负，然后释放药物的压力。这个时候获胜者活力不强，并开始逐渐消失，然后其它细胞取而代之。因此，我们其实就是利用肿瘤对付它自己。我希望通过这种方式让未受药物影响的一部分细胞打败其它细胞。”到目前为止，我们还不能确定这种技术是否可行。但巴尔德利研究团队计划于2016年夏季开始实施临床试验。

　　这些进化疗法前景也许很光明，但更重要的是，我们要更深入地理解癌症首发部位的诸多诱因。2013年，基因研究领域最大的进展之一就是关于对癌症的认识。研究人员遍历了众多癌症患者的基因组，从而明确了30种最常见癌症突变的“鲜明特征”。这些特征包括癌症(如肺癌、皮肤癌等)DNA中的微小化学变化。英国格拉斯哥大学外科医生安德鲁-拜安金就是这项重大课题的研究团队成员之一。拜安金表示，他们可以观测到DNA的损伤。他进一步解释说，“在皮肤癌中，如恶性黑素瘤，我们可以看到紫外线辐射的证据。在肺癌中，我们可以看到吸烟带来的损害。我们还发现，下一代已无法修复DNA。”除了这些已知的癌症特征，拜安金研究团队还对一些罕见的癌症形成模式进行了研究，然而这些模式的诱因仍然不明朗。“要搞清楚这些诱因，还有大量的工作需要去做。”