一氧化氮与肿瘤君的“千丝万缕”

2017-04-11 来源：莆田市肿瘤医院标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：Kono等发现荷瘤动物T/NK细胞的一种重要信号转导分子表达下调，而这种下调正是由肿瘤及其周围组织中单核细胞产生的氧、氮代谢产物所诱发。应用外源性谷胱甘肽或氮自由基抑制剂可减轻或逆转此过程。所以抑制或清除体内的氮氧自由基，可协同L-2等细胞因子活化T/NK细胞，增加肿瘤免疫疗效。

　　一氧化氮(NO)是一种具有水溶性、携带自由基团的普遍存在的气体，在生理学和病理学上扮演着重要角色。然而，NO在肿瘤生物学中的作用存在较大争议和误解。研究显示NO具有抗癌和促癌双重作用，它破坏肿瘤组织和对肿瘤的促进效应与它存在的时间、位置及其浓度相关。已经证实NO可以调节与肿瘤相关的过程，包括血管生成、凋亡、细胞周期、侵袭和转移；另外，它还是一个潜在的抗癌剂。

　　1NO的促肿瘤和抗肿瘤作用

　　高浓度的NO主要具有抗肿瘤作用，其机制包括：（1）介导巨噬细胞的杀肿瘤作用；（2）介导内皮细胞的溶瘤作用；（3）与细胞内的超氧阴离子结合生成氮/氧自由基，损伤DNA，从而产生细胞毒性；（4）影响细胞的能量代谢，肿瘤细胞因能量代谢障碍而死亡；（5）通过激活p53等表达而诱导肿瘤细胞发生凋亡；（6）通过抑制血小板聚集，抑制肿瘤转移；（7）增加肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。

　　2NO与肿瘤免疫治疗

　　NO也是单核细胞呼吸爆发过程产生的反应性自由基。呼吸爆发使局部NO浓度巨升，反应氮堆积，特别是ONOO-可有效地氧化蛋白质巯基、Fe/S中心、锌子结构，硝基化蛋白质的酪氨酸残基，使许多重要的蛋白质或酶失活，影响细胞代谢，并抑制呼吸链酶，破坏线粒体结构，使DNA链断裂，并可启动脂质过氧化，从而导致周围细胞的非特异性损伤。Kono等发现荷瘤动物T/NK细胞的一种重要信号转导分子表达下调，而这种下调正是由肿瘤及其周围组织中单核细胞产生的氧、氮代谢产物所诱发。应用外源性谷胱甘肽或氮自由基抑制剂可减轻或逆转此过程。所以抑制或清除体内的氮氧自由基，可协同L-2等细胞因子活化T/NK细胞，增加肿瘤免疫疗效。

　　NO是一类具有广泛多重性作用的活性自由基，NO具有哦促瘤或抗瘤的作用，这双重作用取决于NO生成的来源、浓度、效应部位。一方面持续低浓度的NO有促瘤作用，另一方面高浓度的NO有抗瘤作用，在肿瘤化疗时，NO可在肿瘤细胞内堆积，产生细胞毒作用而起到抗肿瘤效应。

　　NO从癌变的起始到进展的不同阶段均发挥作用，是肿瘤起始、生长和转移过程中的重要因子。NO可以作为肿瘤治疗的一个新方向，增强难治性肿瘤细胞对化疗、放疗和免疫学治疗的敏感性，但仍需要更深入的研究和临床试验对NO为基础的肿瘤防治进行探讨。