血检如何检测肿瘤行踪？

　　癌症血液检测是通过分析血液中的游离肿瘤脱氧核糖核酸（ctDNA）片段，对患者进行早期筛查、诊断并监测癌症发展演变。研究人员表示，这种技术成本低、易操作，并可避免传统侵入性组织活检所带来的痛苦。在这项迄今最大规模有关癌症的基因组分析研究中，研究人员对1.5万名癌症患者的血液样本进行了分析，样本涉及50个癌症种类。

　　从血液检测诊断肿瘤

　　这并非第一次有人提出用血液检测癌症。早在1977年，研究人员就已发现癌症患者的血液循环中存在游离的癌细胞脱氧核糖核酸片段（ctDNA）。“这种DNA片段携带致癌的基因突变等异常特征，包括基因碱基替换、缺失、插入、重排、拷贝数异常、甲基化异常等。但直至近年才确认，外周血中游离的肿瘤细胞DNA片段来自于肿瘤组织中发生凋亡、坏死的肿瘤细胞以及肿瘤细胞分泌的外泌体。”苏州大学唐仲英血液学研究中心教授王建荣在接受《中国科学报》记者采访时表示。因此，ctDNA可望用作便捷的标志物，直接通过血液检测来诊断、监测癌症的发生、发展。

　　不过，想要精准地捕捉血液中的ctDNA并非易事。“因为正常细胞的DNA也会进入血液循环，因此，外周血中肿瘤ctDNA只占外周血总ctDNA量的1%以下，有的甚至不到0.01%。”王建荣解释说，“特别是，癌症早期患者血液中肿瘤ctDNA的水平极其低，而且，不同类型癌症，甚至同类型癌症的不同患者血液中所含的肿瘤ctDNA量也不一样，因此，血液检测癌症技术上并非轻而易举。”

　　尽管困难重重，但随着技术手段的不断创新，医学检测环节也迎来新的阶段。目前，对于已知致癌突变位点的检测，一般采用数字聚合酶链式反应（dPCR）、珠乳扩磁技术（BEAMing）、标记扩增深度测序（TAM-Seq）以及癌症个体化深度测序（CAPP-Seq）；而对于未知致癌突变位点的检测，则可采用全基因组测序、外显子测序、RNA（核糖核酸）末端平行分析法以及全基因组甲基化测序。

　　血检并非是所有肿瘤的“放大镜”

　　尽管血液筛查癌症的方法相对简单，患者的痛苦也比较小，但是并非所有的癌症都可以被这类方法检测出。其主要原因是目前检测低浓度ctDNA的技术能力所限。通常，“同一类型癌症的早、中、晚期，血液中肿瘤ctDNA水平是递增的，但是，不同类型癌症和同一类型癌症的不同病患间，ctDNA的变化趋势未必相同。”

　　所以，判断是否得了癌症以及癌症已发展到何阶段，既取决于测出的血液中肿瘤ctDNA相对水平的高低，也取决于采用何种检测方法，更取决于所检测的癌症类型。比如，非实体肿瘤，如血癌，在血液循环中有大量的血癌细胞DNA片段，因此，最容易检测其ctDNA。但对于实体肿瘤的检测难度较大。目前只有部分癌症类型做过一定规模的检测研究。一般而言，ctDNA含量在癌症晚期或转移性肿瘤中较高，而在早期或非转移性肿瘤中含量较低。因此，原发癌检出率较低，转移癌、复发癌检出率较高，癌症分期越高，检出率也越高。

　　肿瘤脱落在血液中的某些DNA片段有潜力用于早期癌症非侵入性筛查，监测治疗效果，以及帮助解释某些癌症抵抗治疗的原因。同时，这些来自约翰霍普金斯大学Kimmel癌症中心的研究人员还发现，在640例患者中，ctDNA可检测超过75%的晚期胰腺癌，还有卵巢癌、结直肠癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌以及头颈癌。然而，在原发性脑、肾、前列腺癌和甲状腺癌的可检测率却不到50%。

　　所以，综合考虑各种因素，只有采用定量和定性两种方法结合，才能更准确地反映肿瘤的存在和严重程度。当然，利用目前的血液检测技术获得的ctDNA的检测结果，如果再结合肿瘤生物学其他方面的诊断结果，如免疫标记、蛋白质组学、激酶组学、肿瘤微环境等检测数据，则诊断结论更为可靠。