肿瘤免疫治疗：癌症为什么能自愈？

　　英国巴斯大学（UniversityofBath）的MomnaHejmadi2016年6月17日在《谈话》（TheConversation）杂志发表了一篇题为“为什么某些癌症突然会不治自愈（Whydosomecancerssuddenlydisappearwithouttreatment？）”的文章。癌症的突然消失，它究竟到哪里去了呢？目前，癌症自愈的原因不明确，但是癌症是复杂的，癌症自愈的原因也不可能只有一个，但免疫系统一定是最重要的那一个！

　　干扰素

　　1971年，尼克松政府发起了一场“抗癌战争”，其向美国民众承诺用10年时间攻克癌症。当时，很多研究人员认为癌症是由一种病毒引发的，这种病毒能加快细胞的新陈代谢速度，从而导致细胞出现非正常增殖。而且，他们也已在两栖类、鸟类和哺乳类动物中发现了数百种能引发癌症的病毒。20世纪70年代早期，医学界普遍认为干扰素是治疗癌症的一种可能途径（注：干扰素是一种病毒侵入时动物白细胞释放的抑制病毒繁殖的蛋白质），1980年，干扰素疗法登上了《时代》杂志的封面。使用干扰素后，实验鼠体内的肿瘤显著缩减，但应用于人体时，干扰素并不能治愈实体瘤，而且黑素瘤只在极少数情况下对其产生应答。

　　白介素-2

　　接下来的十年里，其他一些由人体免疫系统应答产生的蛋白质被制成抗癌药物，其中最著名的是白细胞介素-2（interleukin-2）。1988年，罗纳德·里根的癌症专家组主席，已90岁高龄的石油大亨阿尔曼德·哈默（ArmandHammer）寻求发起10亿美元的抗癌基金，以期在其百岁生日时实现攻克癌症的目标。白细胞介素-2被他吹捧为一种能够治愈癌症的免疫系统增幅剂。然而就像干扰素一样，大多数实体瘤也并不对白细胞介素-2产生应答。

　　T细胞

　　T细胞是一种强力白细胞，其可以杀灭受到细菌感染的细胞，这种细胞被人体免疫系统视作外来入侵者。人体免疫系统会调用不同种类的白细胞来对抗疾病，中性白细胞和巨噬细胞这类白细胞可以吞噬和嚼碎细菌，T细胞则与之相反，其以酶为武器从外部对细菌发动连续攻击。癌症会瓦解免疫系统，产生能引发T细胞迅速变得饥渴、死亡或主动忽视癌细胞的蛋白质。

　　免疫应答的关键——CTLA-4

　　1987年，法国研究人员发现了一种名为细胞毒性T淋巴细胞抗原（cytotoxicT-lymphocyteantigen-4）的蛋白质，即CTLA-4，其突起于T细胞表面，CTLA-4扮演着T细胞的刹车装置。2011年12月，《自然》杂志发表了一篇评论文章指出，CTLA-4抗体“为黑素瘤患者——尤其是对那些只有极少存活机会的晚期患者——带来了真正的希望。虽然CTLA-4仍是大部分研究的焦点，但科学家目前已识别出至少五种其他类型的T细胞抑制物。初始研究表明，对这些抑制物的定向疗法能杀灭一些最致命的肿瘤细胞——包括肺癌和肠癌。耶鲁大学的肿瘤学家马里奥·斯诺尔（MarioSznol）领导开展了一项临床试验，使用抗体定向作用于其中一种抑制物——PD-1蛋白质。“我相信未来我们能够为患者单独定制免疫治疗方案。”斯诺尔说。医生将检查患者体内肿瘤的特性，然后施以合适的抗体。

　　2011年3月25日，由CTLA-4抗体制成的药品Yervoy经美国食品药品监督局（FDA）批准上市，用于治疗黑素瘤。这是免疫疗法的一次胜利，也是迈向治愈癌症的一大步。而对免疫疗法的研究也揭示了我们在理解癌细胞变异上能走多远，这种变异使得癌症成为最复杂多变的疾病。“癌症治疗的未来将取决于细致的抗体组合、不同的抗体选择，可能还有标靶疗法。”沃尔克霍克告诉我，“没人能做到一药治百癌。”

　　“Coley毒素”重燃希望

　　2006年10月5日生物制药公司MBVaxBioscience宣布，该公司推出了用于官方批准的临床试验的Coley毒素（ColeyFluid）和用于免疫研究的MB毒素（MBFluid）。100多种科技出版物描述了曾利用ColeyFluid成功治疗晚期癌症的案例，这些癌症包括乳癌、结肠癌、肾癌、肝癌、肉瘤、淋巴癌、骨髓瘤和白血病。MBVaxColeyFluid被认为是有史以来拥有最多成功治疗案例的药物。该公司将为权威认可的临床试验免费提供ColeyFluid和一整套临床试验资料。MBFluid可以称得上是有史以来用于动物类癌症和体外试验研究的最好的制剂。但是，MBFluid不适用于人类。

　　癌症不治自愈，免疫系统发挥了作用

　　癌症不治自愈的最早案例是在13世纪末，PeregrineLaziosi的一位骨肉瘤（bonesarcoma）患者，严重的细菌感染之后，骨肉瘤自发地消失了。在19世纪末，威廉·科利（WilliamColey）发现发烧有可能导致肿瘤消失。他开发了一种细菌疫苗，这种疫苗被称之为“科利疫苗（Coley'svaccine）”，成功地使其患者当中的许多肿瘤患者肿瘤缩小。

　　肿瘤自动消失并非什么新鲜事，一直为人所知。就是在癌症的靶向治疗还不存在时，就已经知道肿瘤会自动消失之事了，而且通常是在感染之后消失的，感染包括细菌感染、病毒感染、真菌感染或甚至原生动物的感染（protozoalinfection）。这很自然的让人们想到了免疫系统及其应答可能在其中发挥了作用。