超声给药或可逆转肿瘤多药耐药

2017-03-31 来源：中国肿瘤时讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：化疗是治疗肿瘤的重要手段，然而肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性是导致化疗失败的主要原因之一。P-糖蛋白在许多MDR肿瘤细胞膜表面过表达，将许多结构和功能不同的抗癌药物排出胞外，降低胞内有效药物浓度。

　　近日，中科院深圳先进技术研究院医工所郑海荣研究组对脂质体—微泡复合物携载化疗药物阿霉素，在超声激励下对多药耐药型乳腺癌的逆转作用及机制进行探讨并取得进展，相关成果在线发表于《控释杂志》。

　　该研究对于发展新型超声给药及治疗技术具有重要价值。结果表明，载药微泡复合物联合超声可以增强阿霉素的细胞摄取，并且促进药物快速进入细胞核、减少药物外排，从而增强阿霉素对耐药型乳腺癌细胞的杀伤活性。进一步的机制研究发现，载药微泡复合物联合超声可以显着提高耐药细胞的氧自由基水平并降低P-糖蛋白的表达，从而增强耐药细胞的DNA损伤水平及细胞凋亡。

　　化疗是治疗肿瘤的重要手段，然而肿瘤细胞对化疗药物产生多药耐药性是导致化疗失败的主要原因之一。P-糖蛋白在许多MDR肿瘤细胞膜表面过表达，将许多结构和功能不同的抗癌药物排出胞外，降低胞内有效药物浓度。因此，规避P-糖蛋白的作用是克服肿瘤细胞耐药性的重要途径。

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　　2013年1月国际学术期刊《控释杂志》（JournalofControlledRelease）发表了中国科学院深圳先进技术研究院医工所生物医学超声研究组的成果：载紫杉醇的纳米脂质体-微泡复合物作为超声促发的药物载体及其抗肿瘤作用的研究。

　　超声不仅仅是一种重要的医学成像诊断工具，其机械波及辐射力特性也赋予其在声操控、给药及治疗领域的重要应用潜力。

　　近年来，载药超声微泡的出现，使得微泡在作为超声造影剂用于疾病诊断的同时，也可作为药物载体用于疾病的治疗。

　　一方面，载药超声微泡在受到低频超声辐照时，微泡会发生爆破从而释放其中携载的药物；另一方面，超声微泡在较低声压作用下产生的空化或声孔效应，可使临近细胞产生瞬间可修复的细胞膜空隙，从而大大增加药物的细胞摄取和生物利用度。

　　迄今，超声靶向微泡爆破介导药物或基因的靶向传递已经成为一种新型的给药方法，是目前药物传递系统研究的热点课题。然而，现行应用的单层微泡脂质壳层的载药能力有限，往往难于达到疾病治疗的有效剂量。

　　针对这一问题，严飞等将紫杉醇药物包裹于具有高载药量的脂质体中，进而偶联到超声微泡的表面，获得了具有高载药量和具有超声爆破释放性能的载药脂质体-微泡复合物，从而巧妙地解决了这一问题。

　　经过1年多的实验研究，研究人员对这一新型的声敏载药脂质体-微泡复合物进行了详细的表征，发现这种新型的脂质体-微泡复合物能够大大增加药物的载药量和包封率，并对其体外药物释放特性进行了测定、在优化的超声参数条件下可以显著增加肿瘤细胞对药物的摄取。

　　在体外细胞以及体内动物实验证实了该载药脂质体-微泡复合物联合超声可以显著提高紫杉醇药物的抗肿瘤效果并增加药物在肿瘤部位的浓度，免疫组织化学进一步分析发现其抗肿瘤作用的机制主要是通过增加肿瘤组织的细胞凋亡和抑制肿瘤新生血管生成来实现的。

　　研究进一步证实了载药脂质体-微泡复合物在体内的抗肿瘤疗效并揭示了其抗肿瘤效应的作用机制。为超声敏锐成像诊断/给药/治疗一体化应用研究奠定了基础。

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