人体中有几十种酶需要利用或者结合铜以发挥作用——金属捐出或接受电子时能催化关键生物化学反应。而肿瘤,可能属于特别依赖于金属的类别。比如说铜元素能促进血管生成,而血管的生长是伴随着肿瘤的膨大。瑞士FriedrichMiescherInstitute的NancyHynes在2014年的ScienceSignaling就报告了铜结合并激活酶Memo,使肿瘤细胞能够独立移动,从而转移。同在2014年,杜克大学研究组在Nature报道了突变的BRAF蛋白的信号转导需要铜,BRAF蛋白驱动一半的黑素瘤和许多其他癌症的信号。杜克大学最近还推出了I期临床试验,在黑色素瘤患者中试验BRAF抑制剂结合anticopper药的效果。哥本哈根大学JanineErler发现了铜的另一个作用,含铜酶,称为赖氨酰氧化酶样2(lysyloxidase-like2)为癌细胞传播创建胶原蛋白支架。在在乳腺癌患者的临床试验中,使用铜螯合剂,该酶的水平下降。杜克大学药理学家DonitaBrady说:“也许我们会发现一些特定类型癌症,它们更容易受到铜相关的通路的影响。”
2007年,有一位女士在面临着几乎是“死刑”的情况下,服用了一种药物试图寻找第二次机会。该名女子有IV期乳腺癌,并已经扩散到她的肝脏。化疗已经消除了她的原发肿瘤,外科医生也除去肝转移肿瘤,她处于一种称为“没有疾病的证据”(NED)的情况下。但是,肿瘤科医生无法消除微观下的远处转移,而且这位患者得的是“三阴性”乳腺癌,特别积极,容易反弹的一类乳腺癌。像她这样的患者通常在一年内会复发,死亡迅速。
因此,作为晚期乳腺癌患者2年临床试验的参与者,她开始服用一种药物,去除对肿瘤生长有关键作用的铜。这种药物,tetrathiomolybdate(TM),在一系列癌症的临床试验中已经失败,但这次新的试验被延长了几次,而这位妇女经过8年,仍然没有癌症迹象。
完整的试验结果同样惊人。威尔康乃尔医学院(WCMC)肿瘤学研究员EleniNackos在上月临床肿瘤协会(ASCO)年会中报道,平均随访近5年来,75例患者TM试验中有62位没有再检测到癌症。62位中中包含有12位曾患有IV期三阴性乳腺癌(总共15位)。
虽然这个研究基数极其微小和而且没有安慰剂组,芝加哥大学肿瘤学家OlufunmilayoOlopade说,她在ASCO看到数据时感觉十分震惊。“为什么这个数字如此引人注目?因为他们正在寻找的是处于高复发风险的妇女。”她补充道。
在实验室中容易合成的TM,作为铜螯合剂(作用是结合和灭活离子铜),有着悠久的历史。在兽药中,它能治愈铜中毒的羊(羊对于食物中铜非常敏感)。1990年左右,密歇根大学(UM)的医生和遗传学家GeorgeBrewer,开始在人体试验TM治疗Wilson病。
铜与癌症的“对接”是在几个研究小组的发表研究后证明。研究发现铜增强血管生成,对于需要生长和转移的实体瘤十分必要。Brewer与同事给基因改造后出现乳腺肿瘤的雌性小鼠TM治疗。处理过的动物没有一只出现癌,而对照小鼠超过半数都出现乳腺肿瘤。在显微镜下,Brewer说:“他可以看到治疗小组的小鼠癌前细胞处于休眠状态——癌前细胞只是“坐”在那里,没有增长,因为它们无法开发出的足够血液供应。
小鼠实验后出现了一系列在各种癌症的TM人体试验,结果令人失望。Brewer没有放弃药物,他的结论是铜耗除能有效对抗转移状态下的微小肿瘤,这种肿瘤与原发肿瘤有明显生物差异。他试图说服一家生物技术公司Attenuon,以TM治疗防止癌症患者在缓解期复发。但该公司招募了一些有大实体肿瘤的患者参与试验。所以这些试验也失败了。同时,Vahdat组织了目前的II期临床试验。和Brewer一样,她的结论是药物最佳效果时间是患者有复发危险的时候。
Nackos报道,这种药物使患者血液内铜减少大约一半,很少有严重的副作用。这可能诱发多种抗肿瘤机制。例如,TM治疗降低来自骨髓的血管新生促进细胞在血液中的数量,可能是因为铜参与激活这些细胞的生长因子。TM的“真正价值在于防止转移,”Vahdat说,“这就是通过改变肿瘤微环境。这将是一个完全不同治疗癌症的方式。”
主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥95用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥124适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥677适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥145适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1600用于紫杉醇和包括有蒽环类抗生素化疗方案治疗无效的晚期原发性或转移性乳腺癌的进一步治疗。
健客价: ¥270绝经后晚期乳腺癌,多用于抗雌激素治疗失败后的二线治疗。
健客价: ¥146适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1601.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥401、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥42结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥279用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠直肠癌、鼻咽癌。
健客价: ¥189心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥33苗医:布苯怡象,麦靓麦韦艿曲靳,怡窝雄访达用于放化疗引起的白细胞减少、精神不振。 中医:解毒散结,补气养血。用于中晚期癌症的辅助治疗以及癌症放化疗引起的白细胞减少症属气血两虚者。
健客价: ¥1301. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥138适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥410本品用于治疗下列疾病: 乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
健客价: ¥870