【盘点】聚焦肿瘤干细胞（一）

　　近年来，肿瘤干细胞学说受到越来越多人的关注，并在乳腺癌、脑肿瘤、前列腺癌、肺癌、肝癌、结直肠癌、皮肤癌等多种恶性肿瘤中成功分离出肿瘤干细胞。由于肿瘤干细胞的存在，通过手术切除、化疗、放疗以及生物免疫疗法杀死大部分肿瘤细胞后，仍然有可能出现肿瘤的复发，严重威胁病人生命。

　　本文将对过去一段时间内有关肿瘤干细胞的研究进行总结。

　　1.Cellreport：科学家发现脑癌干细胞的致命弱点

　　目前，治疗大脑胶质瘤的方法有手术切除，放疗及化疗，然而，肿瘤细胞常常会死灰复燃。大脑肿瘤细胞的这种能力，与癌症干细胞相关，正是因为这些干细胞逃脱了治疗，使得新的癌症细胞得以生长。

　　来自圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员们发现，大脑癌症干细胞也有致命的弱点，即名为SOX2和CDC20的重要蛋白，它们在保持大脑癌症干细胞的特性方面，起到了关键的作用。

　　目前，研究人员们正在研发阻断大脑中CDC20的方法。

　　2.Naturecommunication：表观遗传与乳腺癌症干细胞新研究

　　来自美国的科学家发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用，同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调，其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。

　　这项研究揭示了甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持中具有重要作用，并且发现DNMT1-ISL1途径可作为乳腺癌治疗的潜在治疗靶点，可能具有重要应用价值。

　　3.JNB：彩色土豆帮助抗肿瘤

　　近日，来自美国宾夕法尼亚州赫尔希癌症研究所的科学家们发现紫土豆中的一些化合物或可帮助杀死结肠癌干细胞，限制癌症发展。

　　在这项研究中，研究人员发现烤土豆中的提取物能够抑制结肠癌干细胞生长并促进其发生死亡。然后他们检测了摄食烤紫土豆对结肠癌小鼠模型的影响，也发现了类似的结果。

　　研究人员认为紫土豆中可能含有一些物质能够同时作用于多条信号途径帮助杀死结肠癌干细胞，这其中包括花色苷，绿原酸和抗性淀粉。

　　研究人员指出，当你吃下那些五颜六色的水果蔬菜，你就吃下了成千上万种化合物，而不仅仅是一种，这些化合物有可能作用于不同的信号途径抑制了癌症干细胞的生长。

　　4.新潜力药物--牛奶蓟提取物停止大肠肿瘤干细胞生长

　　在美国癌症研究协会（AACR）2015年年会上，来自科罗拉多大学的学者展示了最新的研究结果关于治疗结直肠癌的新潜力药物--口服水飞蓟宾（silibinin，从牛奶蓟中纯化提取），减慢结直肠癌干细胞生长的能力。水飞蓟宾治疗后采样的肿瘤干细胞重新注入到新模型上，细胞未能发展成具有同样侵袭性的肿瘤，即使在没有再服用水飞蓟宾的情况下。

　　在水飞蓟宾喂养的小鼠肿瘤内，肿瘤干细胞数目很少，肿瘤体积较小，代谢水平较低，并表现出新的血管生长水平下降。更重要的是，水飞蓟宾喂养的小鼠的肿瘤干细胞失去了分裂繁殖的能力。

　　研究人员表示具体的分子机制的发现还需要一定的研究，确认水飞蓟宾在癌症的预防和或治疗的人体临床实验也在计划之中。

　　5.CellStemCell：促进结肠癌生长的重要癌症干细胞群体

　　来自劳森健康研究所的研究人员在结肠中发现一个新的干细胞群与结肠癌生长具有重要联系。

　　在该项研究中，研究人员在结肠癌中发现了一群新的癌症干细胞，这群细胞具有寿命长以及放射性抵抗的特性。更为重要的是，他们还发现这些干细胞能够形成结肠癌肿瘤进而维持肿瘤生长。

　　研究人员发现结肠中存在不止一个干细胞池，这对于开发结肠癌靶向治疗药物非常重要，同时也证明在肿瘤发生和生长过程中可能不止一个干细胞群在发挥重要作用，提示我们在癌症治疗过程中需要同时靶向多个干细胞池，抑制肿瘤生长。

　　6.CellStemCell：中科院科学家在肝癌干细胞自我更新机制研究中取得新进展

　　中科院生物物理所范祖森课题组和陈润生院士课题组在国际权威期刊CellStemCell杂志发表一篇文章，报告了关于长链非编码RNAlncTCF7调控人肝癌干细胞自我更新的作用及其分子机制的新发现。

　　研究人员通过转录组芯片分析发现lncTCF7在人肝癌干细胞和肝癌组织中显著高表达，并且定位在细胞核中。沉默lncTCF7表达，显著下调肝癌细胞重要干性转录因子的表达和体外干细胞小球的形成能力，且在动物体内显着抑制肝癌的形成和生长。lncTCF7高表达，显著促进了肝癌干细胞的自我更新能力。研究人员还对其中的机制进行了深入研究。

　　这项研究提示我们，lncRNA也可以作为肝癌发生发展的重要分子，可能将成为肿瘤临床干预的重要新靶点。

　　7.Celldeath＆diffe：CR1调控结肠癌肿瘤干细胞功能

　　来自意大利的科学家通过对结肠癌病人的肿瘤组织进行分选，找到CR1阳性的细胞亚群，他们发现这群细胞具有更强的克隆形成能力同时表达干细胞相关性基因。

　　研究人员在体外实验中抑制CR1表达能够诱导肿瘤干细胞生长暂停，而通过体内实验也证明，沉默CR1能够抑制CSC驱动的肿瘤移植物生长并能够减少肿瘤干细胞的数目。

　　这些结果表明CR1是调节结肠癌肿瘤干细胞功能一个新的动态调控因子，未来或可成为治疗结肠癌，抑制肿瘤干细胞功能，防止癌症复发的一个重要靶向基因。