维生素D3或可抑制低风险前列腺癌进展

　　南卡罗来纳州查尔斯顿医科大学的BruceHollis医生报告最新研究表明，前列腺穿刺活检后补充维生素D3可减轻炎症反应，甚至可防止低度恶性肿瘤进展而免除前列腺切除手术或放疗。（美国化学学会第249届全美会议暨博览会，摘要号AGFD11）

　　研究者表示，他们尚不确定维生素D否能够治疗或预防前列腺癌，但至少它可阻止快速进展为低度恶性前列腺癌。

　　在一项小样本的研究中，研究者分析了补充维生素D3对前列腺组织标本的影响。他们对37例择期前列腺切除术患者在术前2个月开始给予维生素D34000IU/天或安慰剂治疗。

　　前列腺穿刺活检与前列腺手术之间相隔2个月以上，以保证穿刺活检所致的炎症反应有足够的时间恢复。研究者对术后前列腺进行评价，比较接受和未接受维生素D3患者中前列腺的膜变化和基因表达差异。

　　Hollis等表示，接受维生素D3的患者腺体膜脂发生很大改变，更重要的是，他们看到了一些令人难以置信的分子改变，热图上变化最大的基因是生长分化因子15（GDF-15）。以每天给予4000IU的维生素D3治疗，能提高GDF-15基因表达，进而抑制炎症过程。

　　在先前的一项研究中，低风险组前列腺癌患者每天补充4000IU维生素D3，持续1年(JClinEndocrinolMetab.2012;97:2315-2324)。1年后再次穿刺活检后发现，55%的患者活检阳性针数减少或Gleason评分降低。在年龄相匹配的对照组中，约90%的肿瘤恶化或保持不变。研究者指出，这是一项非常惊人的发现。

　　南卡罗来纳医科大学对早期低危前列腺癌患者正在进行一项随机对照试验研究，所谓低危前列腺癌是指血清前列腺特异性抗原（PSA）在10ng/mL以下，Gleason评分为6或6以下。所有受试者在根治性治疗前至少进行1年监测。该研究的主要目的是检测接受4000IU维生素D3/d、为期12个月的患者的血清PSA是否显著下降。

　　该研究的次要目的是比较补充维生素D3前后的前列腺穿刺活检标本的改变。

　　研究者指出，炎症被认为是许多癌症（包括前列腺癌、乳腺癌和结肠癌）的驱动因子。他提及一项研究中，血浆25-羟基维生素D水平>24.1ng/mL的转移性结直肠癌患者比血浆25-羟基维生素D水平介于2.2～10.8ng/mL患者的总生存期提高了35%（HR=0.65，95%CI0.51～0.83）（CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2014;23:1628-1637）。

　　Hollis等还表示，他们用维生素D3治疗过数以千计的患者，几乎没有发生药物不良反应。一个最初不愿意合作但最终同意参与他们首次研究的泌尿外科，在该研究结束时将补充维生素D3治疗作为该科的常规治疗，所以医生应该建议对低危前列腺癌患者使用维生素D3。

　　当前数据支持补充维生素D3，来自BethIsraelDeaconess医学中心、同时也是哈佛医学院教授MarcGarnick表示，该研究增添了已有文献补充维生素D3对前列腺癌有益的观点。维生素D3作为多种维生素和饮食补充剂，已被证明对前列腺癌患者有利，因此值得进一步研究，这些研究应有合理的患者样本和随访时间，以获得充分有意义的结论。

　　但他也提醒指出，37例的样本量和2个月的暴露时间是“完全不够”的，现有的研究仅能给出假设，无论如何还不能改变临床实践。他还批评了在缺乏严格的研究时“过分热情诠释”如此小样本统计数据。

　　Garnick医生解释认为，医学界和患者往往对一些初步结果感到兴奋，但其后带来的只有失望，并可能被那些过早下结论而未被完全检验的做法所伤害。他指出，补充大豆蛋白、维生素E和硒，最初被认为对患者有帮助，但研究结果无不令人失望。他还提到被广泛研究的非那雄胺和度他雄胺，曾被认为可预防前列腺癌。经过对成千上万患者多年的研究分析发现，这些药物对患者毫无益处，甚至有害。

　　Garnick医生表示，在临床研究外，补充维生素D3作为临床标准治疗，目前尚无证据支持。此外，在目前这项小队列低危前列腺癌患者的研究中所发现的肿瘤生物学行为变化，需要至少10年以上的研究才能明确是否有益（或有害）。