圣路易斯大学药理与生理学系主任ThomasBurris等在研究中首次发现了以Warburg效应为靶点中断癌细胞生长的方法,Warburg效应是学界一直以来都非常希望深入研究的癌细胞所具有的特点。(自CancerCell)
近期的个体化医疗进展着眼于各种癌症类型相关的特定基因变异,而该研究的与众不同之处在于其靶点对应范围之广,基本上适用于全部肿瘤:即靶向能量来源。
在圣路易斯大学的研究中,Scripps研究所的Burris及其同事使用了实验室动物模型和培养的人肿瘤细胞进行测试,发现研发的药物能够抑制癌症,同时不损伤健康细胞,也不会引发其他严重不良反应。
Warburg效应
代谢,即使用能量的能力,是所有生物的特性。癌细胞的代谢极为旺盛,突变的细胞不断侵袭周围组织,进行不受限制的生长。
Burris指出,近年来以癌症代谢为靶标可谓热门,但这并不是一个新的概念。
早在上世纪初,研究者便已发现癌细胞偏好使用葡萄糖作为代谢原料,在其他能量来源也很丰富的条件下亦然。实际上,这也是医师使用PET(正电子发射层扫描术)扫描成像定位肿瘤的原理。PET扫描能够凸显癌细胞蓄积葡萄糖的部位。使用葡萄糖作为代谢原料的偏好被称为Warburg效应,或称糖酵解。
Burris在这篇文章中表示,Warburg效应是肿瘤(癌症基因)生长、肿瘤进展及转移、以及肿瘤治疗抗性的代谢基础。
癌症的目标是生长和分裂
癌细胞的目标:尽快地生长和分裂。尽管细胞有很多种通路用于寻找代谢原料,但癌细胞始终有几个偏好的通路。
Burris指出,实际上癌细胞主要选择的通路很集中,它们需要借助他物快速生长,意味着需要合成新细胞所需的全部成分,也需要新的能量。癌细胞需要通过代谢通路找到用于生长和分裂的成分。如果没有这些成分,则细胞死亡。Warburg效应使得葡萄糖形式的能量使用猛增,合成快速生长所需的化学物质。另外,癌细胞还加快了另一个进程,即脂肪合成,使得其可自行合成快速生长所需的脂肪。
如果Warburg效应与脂肪合成是驱使癌症进展、生长、生存、免疫逃逸、耐药以及疾病复发的关键代谢通路,则Burris假设认为,以糖酵解与脂肪合成为靶标即是一种能够抑制多种癌症的办法。
切断能量供应
Burris及其同事研发了一类化合物,能够调节脂肪合成的受体。这种新的化合物代号为SR9243,起初的研发适应证是降低胆固醇、减少脂肪合成,导致细胞无法自行合成脂肪。但与此同时也影响到了Warburg通路,将癌细胞的行为变得更类似于正常细胞。SR9243可抑制异常的糖酵解,切断癌细胞的能量供应。当癌细胞无法获得增殖所需的葡萄糖或脂肪成分时,便会死亡。
因为Warburg效应不是正常细胞的特性,同时多数正常细胞能够从其他途径获得脂肪,因此SR9243仅会杀伤癌细胞,对健康的细胞则无毒性作用。该药物的安全性良好,在产生疗效的同时不会导致体重减轻、肝毒性或炎症。
目前的结果令人满意,SR9243已在培养的癌细胞和人肿瘤细胞动物模型中经过测试。由于Warburg效应通路几乎是所有类型癌症的共同特点,因此研究者正在数种癌症模型中予以测试。
Burris指出,该药物对于很多种培养的癌细胞和人肿瘤细胞动物模型均表现出了疗效。其中一部分较其他类型更为敏感。部分通路中,细胞受到癌细胞调节影响,被用于支持癌细胞的生长。由此又回到了与正常细胞更为接近的代谢状态。
Burris表示,在人肿瘤细胞动物模型中,该药物对肺癌、前列腺癌和结直肠癌的效果最为明显,对卵巢癌和胰腺癌的作用次之。
该药物虽然无法非常高效地通过血脑屏障,但对胶质母细胞瘤这一极难治疗的脑瘤仍然表现出了潜在作用。这种情形下,研究者面临的难题是找到一种使其能够顺利通过血脑屏障的办法。
另外,有报告指出该药物的应用前景可喜,即SR9243与现有化疗药物联用时可增强后者的作用,而作用机制与SR9243自身的抗癌作用不同。
益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
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健客价: ¥279扶正祛邪、益气活血、软坚散结、消肿止痛。本品为癌症辅助治疗药物,可配合化疗使用,有一定减毒、增效作用。
健客价: ¥178用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。
健客价: ¥32用于益气健脾,理气化痰,活血祛瘀合并化疗具有改善原发性非小细胞肺癌胃肠癌,乳腺癌,中医脾虚痰瘀证所致的气短,面色晄白,胸痛,纳谷少馨,胸胁胀满等症状 的作用,可提高患者化疗期间的生活质量。对原发性非小细胞肺癌合并NP(NVB、PDD)及MVP(MMC、VDS、PDD)方案化疗时,在抑制肿瘤方面具有一定的辅助治疗作用。
健客价: ¥224用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
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健客价: ¥142.5清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿、肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥75解毒除痰,凉血祛瘀,消症散结。用于原发性支气管肺癌,肺部转移癌,能够改善患者的主观症状体征,提高患者体质。
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健客价: ¥161、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥119.8抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
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健客价: ¥68抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥95扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥140