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逆转肿瘤免疫逃逸的新策略

2017-03-16 来源: 源正细胞  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在肿瘤细胞发生发展的过程中可表达一些特意性的抗原,机体的免疫系统识别这些抗原并通过一系列信号转导途径激活免疫细胞,发挥对异常细胞的杀伤作用,即机体的肿瘤免疫应答。

  恶性肿瘤是机体自身细胞在各种内外致癌因素作用下发生恶性转化,免疫系统又不能及时清除癌变的细胞而产生的。在肿瘤细胞发生发展的过程中可表达一些特意性的抗原,机体的免疫系统识别这些抗原并通过一系列信号转导途径激活免疫细胞,发挥对异常细胞的杀伤作用,即机体的肿瘤免疫应答。但是进一步的研究发现肿瘤细胞可以修饰自身表面抗原及改变肿瘤组织周围的微环境以影响免疫细胞的功能,从而逃避机体的免疫识别与攻击。在对肿瘤免疫逃避机制的研究中已证实抗原提呈细胞(APC)特别是树突状细胞(DC细胞)及其诱导的特异性杀伤细胞(CTL细胞)为主导功能的改变发挥了重要作用,通过有效激活并输入活性树突状细胞来增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤成为目前新型肿瘤治疗研究的热点。目前,已有致力于逆转机体肿瘤免疫逃逸的免疫治疗方案也正在临床试验之中,如首项获得美国FDA批准的自体细胞免疫治疗——Provenge(Sipuleucel-T)已于2010年4月29日正式获准用于转移性前列腺癌治疗。

  Provenge的成功是肿瘤免疫治疗一个令人鼓舞的进步,这类治疗方案将经肿瘤抗原负载的DC细胞通过主动免疫应答方式注射人体内,增加机体肿瘤抗原的加工和递呈功能,并激发机体抗肿瘤免疫应答,以期达到治疗肿瘤和预防复发的作用。但目前应用于临床的肿瘤抗原并不多且多为单一抗原负载,受MHC的限制性的制约且易引起肿瘤细胞的免疫逃逸。

  MASCT多靶点抗原肽技术通过优选多种基础抗原和包含T细胞识别位点的特殊抗原组合来负载DC,使DC携带上更多肿瘤抗原信息,诱导产生针对多种肿瘤抗原的特异性T淋巴细胞,对肿瘤细胞进行多方位的攻击,不仅增强对肿瘤细胞的杀伤力度,而且还能防止肿瘤细胞免疫逃逸,从而更特异地、高效地、安全地杀灭肿瘤细胞;另外,目前国内外DC抗原负载所用的肽段通常为蛋白或多肽,受MHC限制性的制约,覆盖的人群有限,而多靶点抗原肽包含了多种不同MHC类型的T细胞识别位点,覆盖的人群面积得以大大增加。该技术不仅能能提高DC技术的临床治疗效果,且为肿瘤的临床治疗提供了更为个性化的治疗手段。

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