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免疫组库:肿瘤异质性的另一面

2017-03-16 来源:源正细胞  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:适应性免疫在发育过程中通过阳性和阴性筛选准备了庞大的特异性识别序列(即免疫组库),为机体对抗感染提供了物质储备。肿瘤突变造成的“异体”性,同样也时刻受到免疫监视;免疫组库也发挥识别肿瘤细胞的功能。

  【编者按】适应性免疫在发育过程中通过阳性和阴性筛选准备了庞大的特异性识别序列(即免疫组库),为机体对抗感染提供了物质储备。肿瘤突变造成的“异体”性,同样也时刻受到免疫监视;免疫组库也发挥识别肿瘤细胞的功能。一个很自然的想法是,出现肿瘤后,某几种特异性识别肿瘤抗原的T细胞或B细胞克隆会大量增殖,如果能捕获到这些免疫细胞克隆,分析它们的特异性识别序列,不是就能找到肿瘤特异性抗原了?于是早期诊断、靶向治疗、生存预测都成了顺理成章的事了……等等,事实会有那么完美吗?

  【背景知识】

  免疫组库(Immunerepertoire,IR):指在任何指定时间,某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞或者T细胞的多态性总和。

  免疫组库测序:就是通过5’RACE或者多重PCR技术将免疫球蛋白重链(IGH)或者TCRbeta区多态性最高的互补决定区(CDR3)捕获下来,然后进行高深度测序,研究B或者T细胞的多态性。

  【文章概述】

  T细胞在抗肿瘤免疫中起主要作用,而发挥抗肿瘤作用的T细胞总得有机会接触到肿瘤抗原吧,当然应该集中在肿瘤浸润T淋巴细胞上(Tumor-infiltratingTcell,TIL)我们经常提到肿瘤异质性的问题,取哪里的肿瘤组织比较合适呢?作者当然也顾虑这个问题,于是取了所有能取到的地方,包括原发灶、转移灶,以及它们的各个位置(下图)。

  不同的患者肿瘤中TIL的数量大相径庭。而在同一个患者中,作者比较了转移灶不同部位、原发灶和血液中TCR的差异性。以转移灶中心为参考,不同部位有很大的差别,与原发灶有57%相似性,与血液中仅有19%相似性(下图),提示卵巢癌中确实存在特异性T细胞克隆的大量增殖。通过这5个患者中93个样本的分析,作者发现无论是同一个病人的原发灶、转移灶,或者同一组织不同部位的TIL,还是不同病人的TIL,其组库特征都有一定相似性,并且与外周血中的T细胞组库特征差异很大。

  另一篇研究同样在卵巢癌中研究了免疫组库,却发现不同患者间TIL具有极大的异质性。显然,TIL浸润得越多,患者预后越好,并且TIL浸润比例是个独立的预后因素(下图)。但是30多例标本中TIL组库异质性很高,没有明显的共同的寡克隆增殖。

  【小编神叨叨】

  免疫组库在恶性肿瘤中的研究不多,且多为血液系统肿瘤;在实体瘤中的研究屈指可数,结果也存在不甚一致的地方。这两篇卵巢癌的研究结果得出不一致的结论,可能与患者人群和样本量有关。第一项研究仅纳入5个病例,而后一个纳入了30多例。同样,在大肠癌和肾癌中的研究也证实了免疫组库在不同患者、甚至同一患者中原发灶和转移灶的异质性(下图)。

  针对不同个体背景、不同基因突变的肿瘤,有充分的理由展现出TIL组库异质性。可惜,我们未能实现发现肿瘤特异性抗原的初衷,却进一步证实了肿瘤的异质性,针对肿瘤的异质性,我们选择多靶点抗原肽(每个肿瘤病种负载15-20个抗原肽)负载DC细胞后特异性激活细胞毒性T细胞的MASCT自体免疫细胞治疗技术及通过癌基因测序后选择特异性的抗原肽库负载DC细胞后特异性激活细胞毒性T细胞的VIP-MASCT自体免疫细胞治疗技术,经治疗后对患者免疫系统状态的检测,发现不同的患者引起的特异性免疫均不相同。

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