【编者按】适应性免疫在发育过程中通过阳性和阴性筛选准备了庞大的特异性识别序列(即免疫组库),为机体对抗感染提供了物质储备。肿瘤突变造成的“异体”性,同样也时刻受到免疫监视;免疫组库也发挥识别肿瘤细胞的功能。一个很自然的想法是,出现肿瘤后,某几种特异性识别肿瘤抗原的T细胞或B细胞克隆会大量增殖,如果能捕获到这些免疫细胞克隆,分析它们的特异性识别序列,不是就能找到肿瘤特异性抗原了?于是早期诊断、靶向治疗、生存预测都成了顺理成章的事了……等等,事实会有那么完美吗?
【背景知识】
免疫组库(Immunerepertoire,IR):指在任何指定时间,某个个体的循环系统中所有功能多样性B细胞或者T细胞的多态性总和。
免疫组库测序:就是通过5’RACE或者多重PCR技术将免疫球蛋白重链(IGH)或者TCRbeta区多态性最高的互补决定区(CDR3)捕获下来,然后进行高深度测序,研究B或者T细胞的多态性。
【文章概述】
T细胞在抗肿瘤免疫中起主要作用,而发挥抗肿瘤作用的T细胞总得有机会接触到肿瘤抗原吧,当然应该集中在肿瘤浸润T淋巴细胞上(Tumor-infiltratingTcell,TIL)我们经常提到肿瘤异质性的问题,取哪里的肿瘤组织比较合适呢?作者当然也顾虑这个问题,于是取了所有能取到的地方,包括原发灶、转移灶,以及它们的各个位置(下图)。
不同的患者肿瘤中TIL的数量大相径庭。而在同一个患者中,作者比较了转移灶不同部位、原发灶和血液中TCR的差异性。以转移灶中心为参考,不同部位有很大的差别,与原发灶有57%相似性,与血液中仅有19%相似性(下图),提示卵巢癌中确实存在特异性T细胞克隆的大量增殖。通过这5个患者中93个样本的分析,作者发现无论是同一个病人的原发灶、转移灶,或者同一组织不同部位的TIL,还是不同病人的TIL,其组库特征都有一定相似性,并且与外周血中的T细胞组库特征差异很大。
另一篇研究同样在卵巢癌中研究了免疫组库,却发现不同患者间TIL具有极大的异质性。显然,TIL浸润得越多,患者预后越好,并且TIL浸润比例是个独立的预后因素(下图)。但是30多例标本中TIL组库异质性很高,没有明显的共同的寡克隆增殖。
【小编神叨叨】
免疫组库在恶性肿瘤中的研究不多,且多为血液系统肿瘤;在实体瘤中的研究屈指可数,结果也存在不甚一致的地方。这两篇卵巢癌的研究结果得出不一致的结论,可能与患者人群和样本量有关。第一项研究仅纳入5个病例,而后一个纳入了30多例。同样,在大肠癌和肾癌中的研究也证实了免疫组库在不同患者、甚至同一患者中原发灶和转移灶的异质性(下图)。
针对不同个体背景、不同基因突变的肿瘤,有充分的理由展现出TIL组库异质性。可惜,我们未能实现发现肿瘤特异性抗原的初衷,却进一步证实了肿瘤的异质性,针对肿瘤的异质性,我们选择多靶点抗原肽(每个肿瘤病种负载15-20个抗原肽)负载DC细胞后特异性激活细胞毒性T细胞的MASCT自体免疫细胞治疗技术及通过癌基因测序后选择特异性的抗原肽库负载DC细胞后特异性激活细胞毒性T细胞的VIP-MASCT自体免疫细胞治疗技术,经治疗后对患者免疫系统状态的检测,发现不同的患者引起的特异性免疫均不相同。
活血化瘀,散结消肿,解毒止痛。对毒瘀内结所致的肿瘤患者具有缓解症状,缩小瘤体,提高机体免疫力,延长患者生存时间的作用。
健客价: ¥25培元固本,补益气血。与化疗配合用药,有助于提高原发性肺癌、肝癌的疗效,可改善肿瘤患者的气虚症状,提高机体免疫功能。
健客价: ¥159用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥14活血化瘀,散结消肿,解毒止痛。对毒瘀内结所致的肿瘤患者具有缓解症状、缩小瘤体、提高人体免疫力、延长患者生用于命的作用。
健客价: ¥631、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥22用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥42免疫调节、抑制肿瘤、抗疲劳、调节血脂(降低总胆固醇)、耐缺氧。
健客价: ¥164免疫调节、抑制肿瘤、抗疲劳、调节血脂(降低总胆固醇)、耐缺氧。
健客价: ¥3261、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥35.5用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、各种原因所致的白细胞减少症;再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗,减轻放疗、化疗对造血系统的副作用。
健客价: ¥301.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩,细胞免疫功能减退; 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病; 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等); 4.各种细胞免疫功能低下的疾病; 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥52.9用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于各种疾病所导致的低蛋白血症的辅助治疗及外科术后或恶性肿瘤的营养补充治疗。有助于增强人体免疫功能。
健客价: ¥19健脾益肾。用于减轻肿瘤病人术后放、化疗副反应,提高机体免疫功能以及脾肾虚弱所引起的疾病。
健客价: ¥38.8用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥43健脾补气,益气生津。用于肿瘤化疗后引起的骨髓抑制,免疫功能下降或兼有恶心、食欲不振、气短乏力等症的辅助治疗。
健客价: ¥148苗医:布西汗吴苯,漳砧泱安洗侬,挡呕,仃网停,仰溪罗欧,阿杜洛,求抡歪,阿比赊。 中医:益气解毒,散结消肿,和胃安神。用于肿瘤放化疗引起的白细胞下降,血小板减少,免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的辅助治疗。
健客价: ¥70扶正因本,补肾安神。用于微波及肿瘤放疗、化疗及射线损伤引起的白细胞、血小板减少,免疫功能降低,体虚乏力,失眠多梦,食欲不振等。
健客价: ¥57活血化瘀,止痛散结,清热解毒,扶正祛邪。对肿瘤具有一定的缓解症状,缩小瘤体、抑制瘤体生长、提高人体免疫力、延长患者生命的作用。
健客价: ¥30活血化瘀,散结消肿,解毒止痛。对毒瘀内结所致的肿瘤患者具有缓解症状,缩小瘤体,提高机体免疫力,延长患者生存时间的作用。
健客价: ¥23用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥80(1)全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? (2)隐球菌病:包括隐球菌性脑膜炎及其他部位(如肺、皮肤)的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗
健客价: ¥18用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥26