ASCO2014：免疫治疗或真是癌症克星

2017-03-16 来源：源正细胞标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：免疫治疗只能让少部分患者达到长期存活。如果可以进一步优化TKI药物与免疫治疗药物的配合，兴许今后既可以增加反应患者的比例，又做到病人长期的生存。如是这般，晚期非小细胞患者也许真的可以被称为“治愈”了吧。

　　第50届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会会议6月1号下午的会议中，耶鲁大学医学院的ScottGettinger与约翰霍普金斯大学DrewPardoll、华盛顿大学的LauraChow教授一起，利用现有临床试验的数据，从非小细胞肺癌的角度总结和展望了免疫治疗的最新成就。

　　PD-L1在肿瘤中上调的机制

　　首先从机制的研究上，尽管T细胞上的PD-1和肿瘤细胞上的PD-L1仅仅是肿瘤实施免疫“催眠”左右的一对膜蛋白，但目前认为其在侵犯淋巴细胞(infiltrationlymphocytes)中扮演了主要的抑制作用。因此，各家药企都在其Pipeline中增加了PD-1和PD-L1抗体的储备。

　　尽管BMS在黑色素瘤的治疗中夺得了PD-1抗体药物的头筹，但却是在非小细胞肺癌中的治疗作用可能决定了此类药物今后的应用前景。此类药物的突出优点很明显：副作用较小且比较容易控制（主要是肺炎），疗效长久，即使停药之后也可以维持较长时间。不过现在主要的问题是有临床反应的病人比例不够高，大致都在15%-25%之间。

　　PD-1check-point联合免疫疗法

　　如何提高反应率？被动的方法是尽可能筛选可能的标志物：肿瘤中的PD-L1的染色强度也许可以提供部分答案。但由于目前PD-L1的检测方法和试剂没有做到统一，还很难达到一个统一的判断标准。主动的方法则是通过其他的一些方式提高反应率。目前有几个方向：

　　1.最新的研究从机理上发现EGFR信号通路可以Crosstalk影响到PD-L1的表达。目前正在通过TKI药物同时或者序贯的治疗方法探索是否可以通过合并用药的方式提升对免疫治疗的敏感性。

　　2.与现有的其他免疫治疗方法的结合，比如肿瘤疫苗的结合，或者细胞因子治疗的结合。尽可能的提升免疫系统的活力。

　　3.与今后其他免疫抑制抗体的双药治疗。因为肿瘤抑制T细胞可以通过多达20余对膜蛋白实现。同时抑制两个或更多的膜蛋白也许可以进一步提高反应率。

　　仅在目前的临床经验的基础上，专家已经意识到免疫治疗的诸多诱人前景。比如：如病人出现肺炎症状，停药即可缓解；即使病人出现复发，继续免疫治疗也可以在7-8周后观察到瘤体缩小；各种基因突变型的肿瘤对免疫治疗的反应几乎没有显著差别；病人长期的存活非常有希望。

　　最后，Gettinger教授提出一个模型，目前的现状是TKI药物可以比较显著的拉长中位生存曲线，但难以达到病人长期的存活，而免疫治疗只能让少部分患者达到长期存活。如果可以进一步优化TKI药物与免疫治疗药物的配合，兴许今后既可以增加反应患者的比例，又做到病人长期的生存。如是这般，晚期非小细胞患者也许真的可以被称为“治愈”了吧。

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