一项发表《JournalofClinicalOncology》的大型回顾性研究数据显示,患有糖尿病并接受二甲双胍治疗的前列腺癌患者生存时间更长且死于前列腺癌的几率显著降低。点击下载PDF全文.pdf
研究设计
多伦多大学医学博士DavidMargel及同事假设前列腺癌确诊后增加二甲双胍治疗时间可以带来全因死亡率和疾病特异死亡率的降低。他们查询了安大略糖尿病数据库获取了1997年1月至2008年3月31日新诊断的66岁及更大年龄的糖尿病患者,并将此结果与安大略癌症登记名册上新诊断的已患糖尿病的前列腺癌患者名单进行了交叉对比。研究者将抗糖尿病药物累计使用量作为评价对象。Margel博士认为二甲双胍可能通过防止疾病进展发挥作用,因此简单的分析某一个病人是否使用了二甲双胍不足以确定它的作用。这一方法还可以评价剂量相关的作用,并作为因果关系的证据。
研究结果
研究中,查询数据库共获得了3837位平均年龄为75岁的前列腺癌患者。在接近五年的中期观察中,1343名患者死亡,其中有291位是前列腺癌直接导致的死亡。研究者发现976名患者为高分化肿瘤,2167名为大体积的肿瘤患者。这些患者的医疗档案显示1251名男子在前列腺癌诊断前使用了二甲双胍,1619位在诊断后使用了该药物。前列腺癌诊断前使用二甲双胍的中位时间是19个月,诊断后的中位使用时间是8.9月。其中有858名患者连续使用二甲双胍,另有761名是周期性或者偶尔使用。
多变量分析表明,与未使用二甲双胍的患者相比,每6个月的二甲双胍治疗可以使前列腺癌的疾病特异性死亡率降低24%。如果在前6个月使用二甲双胍作为抗糖尿病药物,患者全因死亡率降低24%,而当用药时间提高至24~30月时,死亡率则降至7%。在接受二甲双胍治疗的850名患者中,用药时间每延长6个月,疾病特异性死亡率降低44%、全因死亡率降低20%。
作者声明了该研究的一些局限性,包括观察的性质及数据的可信性,因为忽略了中断用药、糖尿病的严重性、实验室数据、患者人体质量指数、运动、吸烟及前列腺癌发展程度等因素。
与之前的研究一致,研究者还发现服用他汀类药物可以降低前列腺癌特异性死亡率。尽管他汀类药物的使用与死亡率间的关系不是本次研究的内容,但作者仍“相信我们的数据为他汀类药物降低前列腺癌特异性死亡率提供了新的证据”
【专家视点】
DavidMargel博士及同事:
这一发现是二甲双胍具有抗肿瘤活性的新证据,二甲双胍的抗肿瘤活性是有科学依据的:
直接或间接影响肿瘤细胞的增殖和凋亡
抑制单磷酸腺苷激活化蛋白激酶催化剂的活性
间接抑制雷帕霉素在哺乳动物的靶点
可能与细胞的吞噬凋亡有关
与现有的治疗方案一致,二甲双胍应该被作为前列腺癌及糖尿病患者的一线治疗方案,这不仅是为了控制糖尿病,同时也可能有助于改善癌症的预后。
研究结果显示二甲双胍作为辅助治疗,可以进一步提高生存率,即使对于那些已经接受了理想癌症治疗方法的患者也是如此。由于二甲双胍便宜、安全且耐受性良好,可作为理想的二级预防方法。长期使用其他糖尿病药物不会对全因死亡率或者前列腺癌导致的死亡率造成明显影响。
二甲双胍作为前列腺癌的介入治疗方案是一种新的理念,这也得到了杂志社论的认可。死亡率的降低与肿瘤类型无关。
哈佛大学波士顿公共卫生学院两位理学博士及医学、公共卫生学博士:
我们同意Margel等的观点,(但)他们的发现尚不足以支持二甲双胍疗法成为前列腺癌男性患者的治疗方案。
现在已经有很多联合使用二甲双胍的试验,既有再发性疾病治疗的也有作为治疗辅助剂的。这些试验需要提供更多的数据证实二甲双胍用于预后及治疗前列腺癌的作用。
JCO主编:
尽管如此,他们的结果提供了一种值得关注的理念,那就是急需首先进行一项大规模的随机临床试验来研究二甲双胍与降低前列腺癌死亡率的关系。”
一位应邀对该研究做出评论的内科医生:
这一研究有意义,但是研究中固有的一些缺点限制了他的推广。
1.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生; 3.本品也可与磺脲类口服降糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥281.本品用于单纯饮食控制及体育锻炼治疗无效的2型糖尿病,特别是肥胖的2型糖尿病。 2.对于1型或2型糖尿病,本品与胰岛素合用,可增加胰岛素的降血糖作用,减少胰岛素用量,防止低血糖发生。 3.本品也可与磺酰脲类口服降血糖药合用,具协同作用。
健客价: ¥34晚期前列腺癌,尤其为激素难治性前列腺癌,对于预后因素显示对单纯激素疗法疗效差的患者,可作为一线治疗。
健客价: ¥978适用于前列腺癌,对初治及复治患者都可有效。
健客价: ¥123适用于前列腺癌,对初治及复治患者都可有效。
健客价: ¥300与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物活外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥1020与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥899本品用于治疗下列疾病: 乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌、肾癌。
健客价: ¥870主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥28与促黄体生成素释放激素(LHRH)类似物或外科睾丸切除术联合应用于晚期前列腺癌的治疗。
健客价: ¥1800主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥339主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥95主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥75本配合饮食和运动治疗,用于二甲双胍单药治疗达最大耐受剂量血糖仍控制不住或正在接受维格列汀与二甲双胍联合治疗的成人2型糖尿病患者。
健客价: ¥185捷诺达配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥144本品配合饮食和运动治疗,用于经二甲双胍单药治疗血糖仍控制不佳或正在接受二者联合治疗的2型糖尿病患者。
健客价: ¥1462型糖尿病,适用于单独使用盐酸二甲双胍治疗效果不佳及使用盐酸吡格列酮和盐酸二甲双胍联合治疗的病人。
健客价: ¥55适用于单用饮食和运动治疗不能获良好控制的2型糖尿病患者。本品可单独用药,也可与磺脲类或胰岛素合用。
健客价: ¥151.对于单纯饮食控制不满意的2型糖尿病患者,尤其是肥胖者,还可能有减轻体重的作用。 2.对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效。 3.可与磺酰脲类或胰岛素合用以改善血糖控制。
健客价: ¥27.5用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥6.8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥8用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥10用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治 疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥5对于饮食控制与运动加服二甲双胍或磺脲类药物未能满意控制血糖水平的2型糖尿病患者。
健客价: ¥16