Ramucirumab+多西他赛延长NSCLC生存期

　　IV期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的REVELIII期研究的结果表明，一种新的抗-血管生成药物，ramucirumab，和标准多西他赛化疗的联合方案可以延长初始化疗后复发患者的总生存期，并与多西他赛+安慰剂方案进行比较。在ramucirumab组的中位总生存期是10.5个月，与安慰剂组的9.1个月相对比。

　　“这是大约十年，在二线方案中首个用来提高患者预后的治疗，”该研究的主要作者MauricePérol教授（法国Lyon癌症研究中心胸部肿瘤科主任）说。“生存期的提高是显著的，因为晚期NSCLC患者在接受二线治疗方案后通常有很短的生存时间。”

　　Ramucirumab是一种单克隆抗体，专门靶向一种称为VEGF受体2的蛋白质，阻断肿瘤（血管生成）的新血管生长。没有其它经批准抗血管生成药物在晚期NSCLC二线治疗中可用，而且现在ramucirumab仅被批准用于晚期胃癌治疗。

　　晚期NSCLC二线治疗有很大的医疗需求，因为所有患者在初始治疗后最终会出现复发。已批准的晚期NSCLC二线方案包括多西他赛，厄洛替尼，培美曲塞（仅用于非鳞状NSCLC），临床预后仍然很差，约10%的肿瘤缩小率，中位总生存期在7到9个月之间。下面和大家分享这项研究。

　　研究背景：

　　RAM是一种可以靶向VEGFR-2胞外域的人源IgG1单克隆抗体。该项REVEL研究针对RAM+多西他赛（DOC）vs安慰剂（PL）+DOC两种方案治疗接受铂类为基础的治疗后的IV期非鳞状（NSQ）和鳞状（SQ）NSCLC的疗效和安全性进行评估。

　　研究方法：

　　NSQ和SQIV期NSCLC患者按照1：1随机分配（根据性别，年龄，ECOGPS，和之前维持治疗进行分层）接受DOC75mg/m2联合RAM10mg/kg或者PL在为期21天周期的第1天进行，直至疾病进展，不能耐受的毒性，或者死亡。主要终点是总生存期（OS）。次要有效终点包括无进展生存期（PFS），和可观缓解率（ORR）。

　　研究结果：

　　在2010年12月和2013年2月之间，1253例患者（26.2%SQ）被随机分配（RAM+DOC组：628；DOC组：625）。患者特征在两组之间被平衡。RAM+DOC组的ORR为22.9%，DOC组为13.6%（P＜0.001）。PFS风险比（HR）值为0.762（P＜0.0001）；RAM+DOC中位PFS是4.5个月vsDOC组3.0个月。REVEL满足它的主要终点；OS的HR值为0.857（95%CI0.751～0.98；P=0.0235）；中位OS分别为：RAM+DOC组10.5个月vsDOC组9.1个月。在大多数患者亚组中，包括组织病理学分型SQ和NSQ，RAM+DOC组的OS较长。

　　≥3级不良反应事件（AEs）发生在＞5%的RAM+DOC组患者中，是中性粒细胞减少（34.9%vs28.0%），发热性中性粒细胞减少（15.9%vs10.0%），乏力（11.3%vs8.1%），白细胞减少（8.5%vs7.6%），高血压（5.4%vs1.9%），和肺炎（5.1%vs5.8%）。在这两组之间5级AEs具有可比性（5.4%vs5.8%），例如肺出血（任何级别：所有患者：2.1%vs1.6；SQ患者：3.8%vs2.4%）。

　　研究结论：

　　REVEL研究证明，将RAM+DOC方案用于IV期NSCLC患者在接受铂类为基础治疗后的二线治疗，对于ORR，RFS和OS都有统计学上的显著意义。在NSQ和SQ患者中获益相似，并且确定了没有非预期的不良反应事件。临床试验信息.govidentifier：NCT01168973。

　　ASCO观点：

　　“该项研究扩展复发性或者难治性非小细胞肺癌患者的治疗选择，”GregoryA.Masters教授（ASCO专家）说。“Ramucirumab加入化疗方案中是一种有效的靶向药物，并具有低毒性。这将会带给那些在初始化疗后癌症进展的患者一个明显受益。”