在过去10年,癌症恶病质领域出现了许多重要的进展,包括对厌食-恶病质综合征(CACS)机制的理解以及有前景的药物和支持治疗手段的发展。医脉通陆续从恶病质和上消化道癌症,患者评估,以及药物治疗三个方面进行描述,今日继续更新:
尽管即将出现很多治疗前景乐观的药物,但目前仅有enobosarm和anamorelin两种药物完成II期随机对照试验。
在男性癌症患者中性腺功能减退常见,并与疲劳、厌食、性欲低下等症状负担增加相关[41–45]。尽管睾酮替代治疗可以增加HIV-阳性患者肌肉量和力量[46],但尚无大规模的随机对照试验证实其在癌症患者中的作用。一项关于进展期男性癌症患者睾酮替代治疗性腺功能减退的初步、双盲、安慰剂对照试验显示在使用10周后,睾酮可明显改善疲劳(P=0.003),但对食欲和体重无明显影响[47]。选择性雄激素受体调节剂理论上促进合成代谢作用更强,前列腺肥大等副作用更少。一项关于enobosarm治疗进展期癌症患者恶病质的II期随机对照试验显示enobosarm可增加瘦组织量和体能,且副作用小[73]。III期安慰剂对照研究的初步结果显示enobosarm可增加使用铂类和紫杉醇化疗的非小细胞肺癌患者瘦组织量(P=0.036)[74],但爬楼梯试验显示其并不明显改善患者体能。试验的最终结果还需等待。
Ghrelin和ghrelin类似物
Ghrelin是一种促进食欲的激素,在人类可以增强食欲、促进进食。一项关于ghrelin的II期临床研究显示进展期癌症患者大剂量使用ghrelin时可增进食欲、减少脂肪丢失[50]。但其需每日皮下注射阻碍了其在CACS的应用。由于ghrelin具有促进胰岛素样生长因子的潜能[75],理论上可能会导致肿瘤进展,因此早期研究提示的其疗效和安全性需要在大规模随机对照试验进一步验证。口服ghrelin类似物anamorelin目前审批前景最好,早期试验显示在癌症患者中其可增加食物摄入、增强食欲和增加瘦组织[76]。此外,对2项II期临床试验的汇总分析证实了使用anamorelin12周疗效可,不良反应少。一项III期多中心研究初步结果提示anamorelin可改善非小细胞肺癌患者食欲[77]。
Myostatin和促炎细胞因子抑制剂
Myostatin是一种细胞外细胞因子,负性调节肌肉量[54]。动物实验表明针对myostatin路径的靶向治疗可以逆转肌肉萎缩,增强握力,刺激食欲,延长生存期,且该作用独立于肿瘤进展。早期临床研究的结果尚未公布[78,79]。近期促炎症细胞因子靶向治疗的临床试验较少,仅有一项I期研究显示使用抗白介素α-1抗体mAB后,与基线相比,中位体重增加1kg,且无剂量限制性毒性[80]。
多模式治疗癌症厌食-恶病质综合征
尽管新药展现出治疗潜能,但更有效的治疗方式可能是针对CACS不同机制的多种疗法同时使用。数项研究探究联合用药治疗CACS(图4)[81]。一项无安慰剂对照的研究表明,孕激素与EPA、左旋肉碱、沙利度胺联用可显著改善食欲、增加瘦组织量、改善体力活动[82]。β受体阻滞剂[83]、胰岛素[84]与非甾体类抗炎药(NSAIDs)联用也可降低静息体能消耗、减少体重下降和改善生存期。尽管研究表明NSAIDs与其他药物联用也可改善部分临床结局,但系统性综述指出考虑到其副作用及目前支持使用证据不足,其使用应限制在临床试验中[85]。
结论
由于CACS患者肌肉萎缩和卡路里摄入少的原因是多因素的,因此一个包含药物和非药物治疗的多模式治疗方案最可能有效稳定甚至逆转体重下降和肌肉萎缩。理想状态下,应采取个体化治疗,即考虑到患者个体的整体情况、体重下降的主要机制及治疗目标。新的抗恶病质药物在临床前期和早期试验中表现出良好前景,但其疗效和安全性有待于在未来大规模的III期随机对照试验中得到验证。目前,对于药物的需求显然强烈。尽管我们有许多有前景的备选药物,但任何治疗均应放在多模式治疗中去。
乳果糖口服溶液: - 慢性或习惯性便秘:调节结肠的生理节律。 - 肝性脑病(PSE):用于治疗和预防肝昏迷或昏迷前状态。 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊:治疗肠道菌群失调(抗生素、化疗药物等)引起的腹泻、便秘、肠炎、腹胀,消化不良,食欲不振等。
健客价: ¥756益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 西黄丸(10瓶装):清热解毒,和营消肿。用于痈疽疔毒,瘰疬,流注,癌肿等。
健客价: ¥4000益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 生血丸:补肾健脾,填精养血。用于脾肾虚弱所致的面黄肌瘦、体倦乏力、眩晕、食少、便溏;放、化疗后全血细胞减少及再生障碍性贫血见上述证候者。
健客价: ¥3600本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥81用于治疗由充血性心衰、肝硬化以及抗利尿激素分泌不足综合征导致的低钠血症。
健客价: ¥875癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥74主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥281.治疗Sj?gren综合征(口、眼、鼻干燥综合症)的干燥症状,纠正因服用某些药品(如安定剂、 抗抑郁药、抗帕金森病药等)引起的药源性及U咽区接受放射治疗后引起的口干症。2.用于胆囊炎、胆结石, 并用于伴有胆汁分泌障碍的慢性肝炎辅助治疗。
健客价: ¥15.9益肺清化膏:益气养阴、清热解毒、化痰止咳。适用于气阴两虚所致气短、乏力、咳嗽、咯血、胸痛;晚期肺癌见上述证候者的辅助治疗。 鸦胆子油软胶囊:抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥5000神经官能症、经前期紧张综合征、更年期综合征的辅助治疗。
健客价: ¥32.5用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥115心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥15与爱斯妥(雌二醇凝胶)合用:调节体内孕激素水平,治疗妇女更年期综合征;并能对抗单纯用雌激素对子宫内膜的促生长作用。 单独使用:治疗因黄体功能不足出现的经前期综合征,痛经和子宫内膜异位症。
健客价: ¥98.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥28用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥118.5用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥76用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: ·心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 ·急性冠脉综合征的患者 -非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 -用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶栓治疗中使用。
健客价: ¥45主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥95适用于各类伴有镜下血尿和高凝状态的肾小球疾病,如肾炎、慢性肾炎、肾病综合征早期尿毒症以及冠心病、脑梗死、脉管炎等的辅助治疗。
健客价: ¥15.5本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥331.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥2661.抗癫痫:用于治疗全身性或部分性癫痫,尤其是以下类型:失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作以及部分性癫痫:简单性或复杂性发作;继发性全身性发作;特殊类型的综合征(West, Lennox-Gastaut)。 2.抗躁狂:主要用于急性躁狂、双相情感躁狂相与分裂情感躁狂相疾病的治疗。
健客价: ¥52本品用于急性冠脉综合征(不稳定性心绞痛、非ST段抬高心肌梗死或ST段抬高心肌梗死)患者,包括接受药物治疗和经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者,降低血栓性心血管事件的发生率。
健客价: ¥160