阿法替尼治疗一代EGFR-TKI耐药NSCLC结果公布

　　LancetOncology近日报道了在AnnalsofOncology上发表的LUX-Lung5的研究结果。结果显示，与单药紫杉醇化疗相比，应用阿法替尼联用紫杉醇的方案治疗一代EGFR-TKI耐药的NSCLC患者可以获得更久的无进展生存时间，以及更高的缓解率。但是总生存方面并无差异。研究者认为该方案对于一代EGFR-TKI耐药且无T790M的患者具有重大意义。

　　在治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者方面，阿法替尼联用紫杉醇比单药紫杉醇有更久的无进展生存（PFS）时间和更高的总缓解率。Ⅲ期临床试验LUX-Lung5研究入组了202位厄洛替尼/吉非替尼耐药的NSCLC患者。与一代EGFR抑制剂不同，阿法替尼是一种不可逆的pan-EGFR家族抑制剂。在研究的主要终点PFS方面，紫杉醇+阿法替尼组（阿法替尼组）为5.6个月，单药紫杉醇组（对照组）为2.8个月（HR=0.60；95%CI0.43-0.85；P=0.003），缓解率方面阿法替尼组vs.对照组（下同）为32.1%vs.13.2%（P=0.005）。但是总生存（OS）方面，两组无差异。

　　“这是第一项支持对于癌基因依赖的肺癌患者在疾病进展后维持靶向治疗的前瞻性证据和概念验证。”研究的共同作者，法国GustaveRoussy研究院的DavidPlanchard介绍道。

　　该研究非常值得注意，“因为之前的Ⅲ期试验IMPRESS研究显示，在吉非替尼耐药的患者中，继续化疗在PFS方面无统计学显著的改善。”耶鲁癌症中心的RoyHerbst解释道，“而此研究为一代EGFR抑制剂治疗后发生进展的患者继续阿法替尼+化疗治疗提供了足够的理由。”

　　试验中出现的治疗相关的不良事件情况与之前其它阿法替尼和紫杉的研究相似。这项研究中，阿法替尼组内有49%（64/132）的患者出现了3-4级不良事件，而对照组中为30%（18/60）。

　　这项研究“挑战了临床中的传统观念——一类治疗发生进展后应当停药并用另一类药物治疗，”Planchard讲道，“此外，这种联用方案对于临床实践将可能是有价值的，尤其是对于T790M突变阴性的患者。而对于T790M阳性的患者，目前已经存在具有确定疗效的三代EGFR-TKI药物了，比如AZD-9291和rocelitinib。”

　　“三代EGFR抑制剂对于与EGFRT790M无关的耐药机制活性不高，”Planchard解释道，“也就是说，仍有50%的一代EGFR-TKI耐药患者缺乏合适的治疗方案，在满足临床需求方面，尚存很大不足。……因此，对于这类患者，以及不适合再次肿瘤活检的患者，新型的阿法替尼为主的联合治疗方案值得考虑。”