PD-L1/CTLA-4 抑制剂联用治疗晚期NSCLC显疗效

　　近期在LancetOncology发表了一篇Ⅰb期试验Study006研究。研究考察了两种检查点抑制剂durvalumab与tremelimumab联用治疗局部进展期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效，并进行了剂量爬坡。结果联用方案获得了23%的缓解率，并与PD-L1的情况无关。

　　据近期发表在LancetOncology上的一篇Ⅰb期试验Study006研究的结果显示，两种检查点抑制剂——PD-L1抑制剂durvalumab与CTLA-4抗体tremelimumab联用治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）获得了23%的缓解率。

　　试验显示缓解率与PD-L1情况无关，两药的开发商阿斯利康已经开始着手进行durvalumab-tremelimumab联用一线治疗NSCLC的Ⅲ期试验。

　　“Durvalumab与tremelimumab的联用方案显示出了治疗NSCLC患者的抗肿瘤活性，包括肿瘤细胞膜PD-L1染色阴性的患者，这说明活性与PD-L1情况无关”，研究的第一作者，Moffitt癌症中心胸腔肿瘤科主任ScottJ.Antonia博士表示，“研究结果表明这种联用方案有可能成为治疗PD-L1阴性患者的治疗选择，这类患者目前缺乏可用的治疗方案，包括免疫治疗。”

　　Study006研究是一项开放标签非随机Ⅰb期试验，共入组102位18岁及以上的患者。患者为未接受过免疫治疗的局部进展期或转移性NSCLC患者，未特定NSCLC的组织学类型。

　　患者于2013年10月-2015年4月入组进行剂量爬坡试验，研究人员将2015年6月1日的数据进行数据分析，并继续剂量爬坡试验。

　　Durvalumab的剂量为每4周3mg/kg或10mg/kg或15mg/kg或20mg/kg共13周期或每两周10mg/kg共26周期；tremelimumab的剂量为每4周1mg/kg或3mg/kg或10mg/kg共6周期后改为每12周给药一次共3周期。基于研究结果，随后的Ⅲ期试验选择的方案为每4周给予durvalumab20mg/kg+tremelimumab1mg/kg。

　　在接受10-20mg/kgdurvalumab+1mg/kgtremelimumab的共26位患者中，中位随访18.8周时总缓解率（ORR）为23%（n=6，95%CI9-44）。9例PD-L1阳性患者的ORR为22%（n=2，95%CI3-60）。14例PD-L1阴性患者的ORR为29%（n=4，95%CI8-58），均为PD-L1染色无细胞的患者。

　　总体来看，最常见3/4级不良事件（AE）为腹泻（11%）、结肠炎（9%）和脂肪酶升高（8%）。严重AE率为36%，29例（28%）患者由于AE中断治疗。研究中共22位患者死亡，其中3例为治疗相关死亡，分别由于并发重症肌无力、心包积液和神经肌肉疾病。

　　阿斯利康的分公司MedImmune肿瘤方向的高级副总裁EdBradley博士表示：“对于科学理解能够在durvalumab+tremelimumab联用方案中最大获益的患者群方面，最新公布的数据是一个重要的里程碑。这些结果使我们更加认为联用策略是未来肿瘤免疫治疗成功的关键。”

　　正在进行的国际性多中心开放标签的随机Ⅲ期试验MYSTIC研究（NTC02453282）将会检验联用方案一线治疗EGFR/ALK野生型进展期或转移性NSCLC的患者。患者将被随机1：1：1给予durvalumab（每4周20mg/kg）加/不加tremelimumab（每4周1mg/kg）或标准化疗。主要终点为无进展生存。

　　另一项正在进行的开放标签的Ⅲ期试验NEPTUNE研究（NCT02542293）随机1：1给予患者durvalumab+tremelimumab联用方案或标准化疗，联用方案剂量与MYSTIC研究相同。主要终点为总生存。