【编者按】得益于基因测序技术和免疫学的发展，帮助科学家们能够找到正确的抗原Neo-antigens；“neo-antigens”存在于肿瘤细胞中，是变异后新形成的抗原。研究发现新型的癌症治疗药物卡控点抑制剂也是依赖于“neo-antigens”的出现和大量产生而起作用。传统疫苗的实质是训练我们的免疫系统去识别外来的入侵者并攻击它们，但截至目前，这一方法无法在癌症上奏效。失败的原因很简单，“它们只是搞错了抗原。如果你针对的是错误的抗原，那么再好的疫苗技术都没有用。”
而基因测序技术和免疫学的发展能够帮助科学家们找到正确的抗原，源正细胞精准医疗通过高通量基因测序及大数据分析，获得针对癌细胞的特异性新抗原（Neo-antigens）的癌症疫苗及特异性新抗原激活的细胞毒性T细胞，实现对肿瘤细胞的识别并清除。即第一，针对预测的新抗原靶点，合成相关疫苗用于个体化的治疗；第二，用于在体外扩增针对新抗原的特异性T细胞(在肿瘤组织和外周血中已经发现存在此类T细胞)，考虑到为了增强新抗原特异性T细胞的反应性，防止发生肿瘤逃逸，扩大特异性T细胞覆盖的新抗原的数量非常重要。例如源正细胞精准医疗采用多靶点的Neo-antigens体内、体外激活多靶点的细胞毒性T细胞！
【正文】
T细胞在控制不同类型肿瘤中的临床意义是毋庸置疑的，是攻击肿瘤细胞的物质基础；然而对于免疫系统来说，如何区分肿瘤细胞和正常细胞的抗原特征仍然相当的模糊。
随着科技革新和技术的进步，对于鉴别肿瘤特异性的突变所产生的针对患者个体特异性的新抗原成为可能，大量的研究数据也表明，临床免疫治疗过程中对于此类新抗原的识别事关治疗的疗效，如何选择性扩增针对新抗原的T细胞，从而为未来开发新的治疗方法提供了强有力的动力。
Science杂志最近发表了来自荷兰癌症研究所的TonN.Schumacher和华盛顿大学病理及免疫学系的RobertD.Schreiber的综述文章，重点关注肿瘤免疫治疗过程中新抗原(Neoantigen)的鉴别、抗原谱的数量和特征、外部环境对肿瘤新抗原的影响、肿瘤免疫治疗中新抗原的地位和患者特异性的新抗原在治疗中的应用策略。
以外显子为基础的肿瘤新抗原的鉴别；主要步骤分为四步：1、获取合适的用于非同义性体细胞突变分析的肿瘤组织；2、肿瘤相关特异性的抗原的基因测序和表达；3、RNA序列分析表达基因的突变；在硅片上过滤包含有非同义性突变的肽段或者采用MS数据鉴别MHC相关性的新抗原；4、多肽MHC复合物发挥滤过模拟器的作用，预测可能的新抗原；最后T细胞诱导策略验证预测的新抗原。
对人类主要肿瘤新抗原谱的预测：左边数据描述了肿瘤体细胞突变的频率。右边显示在不同类型肿瘤预估新抗原形成的可能性。依图，编码DNA的每百万碱基对中10个体细胞突变会对应表达基因中约150个无义突变。
黑色素瘤新抗原的特征：(上图)从一组约20000个人类肿瘤组织样本中，应用肿瘤外显子测序筛选出CD4+T细胞新抗原(8表位)和CD8+T细胞新抗原(13表位)；(下图)从一组CD4+T和CD8+T细胞新型抗原中，描述已知原癌基因中突变的比例。
靶向患者特异性新抗原治疗策略：(A)免疫治疗(免疫检查点阻断剂)与扩大自体新抗原暴露的放疗联合应用；(B)鉴定潜在新抗原，制备针对患者的特异性疫苗(RNA\DNA\多肽)，疫苗联合佐剂与T细胞检查点阻断剂抗体联合应用；(3)鉴定潜在的新抗原，制备针对新抗原的特异性T细胞，并在体外扩增后，制备T细胞制剂与T细胞检查点阻断剂联合应用。
基于过往相关的研究数据，以患者新抗原的起点，开发特异性的针对个体的新抗原特异性T细胞的疗法值得期待，目前在相关的动物模型中基于新抗原研发的疫苗显示控制肿瘤生长，但在针对人类的相关数据不足，不过这也为研发基于新抗原为基础的临床治疗方法奠定了基础，且这种个体化的治疗方法联合肿瘤基因测序、放疗，自体肿瘤疫苗等途径，从而促进了对肿瘤联合治疗的进展。
通过肿瘤基因测序鉴定人类肿瘤新抗原靶点，开发两种类型的治疗方法值得考虑：第一，针对预测的新抗原靶点，合成相关疫苗用于个体化的治疗；第二，用于在体外扩增针对新抗原的特异性T细胞(在肿瘤组织和外周血中已经发现存在此类T细胞)，考虑到为了增强新抗原特异性T细胞的反应性，防止发生肿瘤逃逸，扩大特异性T细胞覆盖的新抗原的数量非常重要，当然同时也要防止在自身免疫性疾病此类靶点被免疫系统识别，从而诱导或恶化与肿瘤相关的自身免疫性疾病的发展。
小结
基于过往的研究数据表明，靶向新抗原的特异性T细胞构成了肿瘤免疫治疗的一个主要组成部分，换句话说，导致肿瘤生长的遗传改变同样可以被免疫系统所用来控制恶性肿瘤。基于这些发现，通过针对新抗原T细胞进行基因层面的治疗干预是非常重要的，由于此类抗原在肿瘤表面的限制性表达，靶向此类新抗原的个性化免疫治疗技术具有高度的特异性和安全性。可以想象，提高此类个体化的免疫治疗的特异性T细胞的反应性，将极大的提高肿瘤免疫治疗的肿瘤类型和范围。
用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病。
健客价： ￥141、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥22用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥36用于各种疾病所导致的低蛋白血症的辅助治疗及外科术后或恶性肿瘤的营养补充治疗。有助于增强人体免疫功能。
健客价： ￥19用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥421、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥35.5用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、各种原因所致的白细胞减少症；再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放疗、化疗对造血系统的副作用。
健客价： ￥30临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病(如湿疹，血小板减少，多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价： ￥18.5临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染（如带状疱疹，流行性乙型脑炎，白色念珠菌感染，病毒性心肌炎等；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价： ￥9.9临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等)；对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂；免疫缺陷病(如湿疹，血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价： ￥161.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退； 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病； 3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）； 4.各种细胞免疫功能低下的疾病； 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥52.9用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥23.9用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥43健脾补气，益气生津。用于肿瘤化疗后引起的骨髓抑制，免疫功能下降或兼有恶心、食欲不振、气短乏力等症的辅助治疗。
健客价： ￥148苗医：布西汗吴苯，漳砧泱安洗侬，挡呕，仃网停，仰溪罗欧，阿杜洛，求抡歪，阿比赊。 中医：益气解毒，散结消肿，和胃安神。用于肿瘤放化疗引起的白细胞下降，血小板减少，免疫功能降低所致的体虚乏力、食欲不振、呕吐、失眠等症的辅助治疗。
健客价： ￥70用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病，并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗；也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价： ￥80用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥26（1）全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。? （2）隐球菌病：包括隐球菌性脑膜炎及其他部位（如肺、皮肤）的隐球菌感染。可用于免疫功能正常患者、艾滋病人及器官移植或其他原因引起免疫功能抑制的患者。艾滋病人可服用本品维持治疗
健客价： ￥18用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂；本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥39用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗（如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等）；亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗；本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价： ￥28适用于以下真菌病：1.全身性念珠菌病：包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染，如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客价： ￥7.8用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。
健客价： ￥24用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用和胃肠道反应。
健客价： ￥19.7用于免疫功能低下、反复呼吸道感染、白细胞减少症和再生障碍性贫血及肿瘤的辅助治疗，减轻放、化疗对造血系统的副作用。
健客价： ￥40.5
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