多靶向治疗肝癌谁更优？Dovitinib挑战索拉非尼遗憾失败

　　晚期肝癌（HCC）缺乏有效的治疗手段，预后差。目前可用于治疗晚期肝癌的靶向药物中，索拉非尼（Sorafenib）一枝独秀，为患者提供一定的临床获益。索拉非尼是一种多激酶抑制剂，可以通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）等阻断肿瘤血管生长，又可通过阻断Raf/MEK/ERK信号传导通路抑制肿瘤细胞增殖，为HCC开启了靶向治疗时代。

　　虽然索拉非尼可以部分改善亚太晚期肝癌患者总生存（OS）和至肿瘤进展时间（TTP），但肝癌靶向治疗道路依然艰难，临床实践需要更多的选择。来自我国台湾大学的郑安理教授带领的亚太多中心研究团队开展了一项开放标签、Ⅱ期临床研究，比较一线口服Dovitinib和索拉非尼在晚期HCC中的疗效。研究结果2016年5月17日发表于Hepatology杂志。

　　Dovitinib是一种多靶向性抑制剂，可抑制成纤维细胞生长因子（FGFR）、VEGFR和PDGFR等的生物活性，其在抗肿瘤中同样可以发挥抗血管生成和抗细胞增殖的双重作用。

　　主要研究内容

　　肝癌患者主要入组标准：

　　◆年龄≥18岁

　　◆ECOGPS≤1

　　◆肝癌分期B或C（美国肝病研究协会指南和巴塞罗那肝癌分期）

　　◆至少有一处病灶可以用影像学评估（RECIST1.1）

　　◆骨髓、肝肾功能达标，Child-Pugh分级为A级且无肝性脑病

　　研究共纳入165例晚期肝癌患者，随机1：1分配进入Dovitinib组（82）和索拉非尼组（83）治疗。

　　主要临床终点为OS，次要临床终点为TTP。

　　主要研究结果

　　肝癌患者Dovitinib组和索拉非尼组的中位OS（月）分别为8.0vs8.4，无明显差异。

　　肝癌患者Dovitinib组和索拉非尼组的中位TTP（月）分别为4.1vs4.1，无明显差异。

　　图A为OS，图B为TTP。从上图Kaplan-Meier生存曲线可以看出，Dovitinib组相较于索拉非尼组，并未表现出优势。

　　在不良反应方面，Dovitinib组常见不良反应依次为腹泻（62%）、食欲减退（43%）、恶心（41%）、呕吐（41%）、乏力（35%）、皮疹（34%）、发热（30%）。索拉非尼组常见不良反应依次为手足综合症（66%）、食欲减退（31%）。

　　结语

　　虽然Dovitinib表现出良好的安全性，但在OS和TTP上并未优于索拉非尼，因此没有必要进行下一步的Ⅲ期临床试验。自索拉非尼以来，肝癌靶向治疗鲜有其他重大突破，未来多靶向性药物能否再次提升晚期肝癌患者OS仍有待研究。