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原发性肿瘤位置与结直肠癌分子分型的关系

2017-03-02 来源:医脉通肿瘤科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:198例KRAS野生型(WT)mCRC肿瘤通过亚硫酸氢钠测序和PCR扩增对CIMP状态进行检测。同时对BRAF和NRAS测序。首次接受αEGFR方案的PFS在167例患者中回顾性确定。

  源于右半结肠(RC)的CRCs特征区别于与那些直肠/左半结肠的CRCs,包括较为频繁的CpG岛甲基化表型(CIMP-高)和BRAF基因突变(MT)。预后和治疗响应,包括αEGFR方案,根据CRC原发性位置有显著不同,但是病理学解释仍不明确。

  主要内容

  198例KRAS野生型(WT)mCRC肿瘤通过亚硫酸氢钠测序和PCR扩增对CIMP状态进行检测。同时对BRAF和NRAS测序。首次接受αEGFR方案的PFS在167例患者中回顾性确定。

  单变量和多变量Cox回归分析联合多重插补法被开展。来自179例独立的CRC患者肿瘤对启动子甲基化(IlluminaHumanMethylation450)和基因表达进行检测。

  主要结果

  接受αEGFR治疗的较差PFS与RCCRC(HR=1.56,CI1.01-2.41),CIMP-高(HR=2.38,1.47-3.85),BRAFMT(HR=2.15,1.26-3.65)和NRASMT(HR=2.11,1.23-3.65)有关。

  多变量分析显示,CIMP状态(P=0.041),BRAF状态(P=0.038),NRASMT(P=0.012)仍然存在显著性,但是原发性位置不存在(P=0.27)。较差的OS与RCCRC(HR=1.45,1.04-2.01),CIMP-高(HR=1.53,1.08-2.16),BRAFMT(HR=2.46,1.61-3.75)和NRASMT(HR=1.70,1.03-2.81)有关。

  RC原发性位置也与CIMP-高(OR=2.35,1.22-4.54)和BRAFMT(OR=5.45,2.47-12.03)有关。

  来自MDACC和TCGA的独立数据显示,RC原发性位置和CIMP-高均强烈地与启动子超甲基化和EGFR配体EREG和AREG表达抑制有关。

  原发性位置也与共识分子亚型(CMS)1和3强烈相关(P<0.001,P=0.03),这在之前的研究中显示,相比于“典型”CMS2亚型,这些mCRC患者的预后较差。

  结论

  综上所述,在αEGFR治疗后CRC原发性位置与OS和PFS有关。分子分析显示,BRAFMT,NRASMT,分子亚型,和肿瘤甲基化可能是出现这个效果的原因,同时为与解剖位置的相关性提供了一种生物学解释。

 

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