6个月太长 缩短结肠癌辅助化疗周期还要努力

　　奥沙利铂（oxaliplatin，L-OHP）通用名为草酸铂，是继顺铂（CDDP）和卡铂（CBP）之后的第3代铂类抗癌药物。它以1，2-二氨环已烷基团取代了顺铂的氨基，较顺铂有更强的细胞毒作用，对胃肠道肿瘤疗效好。

　　奥沙利铂的神经毒性是以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变，影响治疗依从性，降低和限制了肿瘤患者的生活质量，一旦药物过量可能导致不良反应加重。该种神经毒性是一种剂量限制性毒副作用，与应用使用剂量密切相关。

　　以奥沙利铂和氟尿嘧啶为基础的化疗，是Ⅲ期和部分高危Ⅱ期结直肠癌的标准化疗方案，广泛应用于术后辅助治疗。但长达半年的含奥沙利铂方案所引起的神经毒性使部分患者难以耐受。MOSAIC研究显示，治疗结束一年后，还有12%的3级神经毒性存在，而2年后仍有50%的1-2级神经毒性存在。

　　在不降低疗效的情况下，如果能够缩短化疗周期，则可减少患者治疗花费并提高生活质量。

　　来自意大利的研究者开展了一项名为TOSCA的Ⅲ期非劣效性临床研究，结肠癌患者采用FOLFOX4/XELOX方案，比较术后3个月（3m）或6个月（6m）治疗周期对疗效、依从性及安全性的影响。近日，初步的研究结果发表于AnnalsofOncology杂志。

　　主要研究

　　结肠癌患者主要入组标准：

　　◆年龄＞18岁

　　◆根治性手术后3-10周内

　　◆ECOGPS＜1

　　◆肿瘤在肠镜下距离肛门缘＞12cm或术中位于腹膜反折之上

　　◆组织学确诊为Ⅲ期或高危Ⅱ期（符合以下至少一种情况：T4、组织学＞3级、肠梗阻/穿孔、血管/淋巴/神经浸润、淋巴结＜12个）

　　自2007年6月至2013年3月，该研究从意大利130个临床中心纳入3759名患者，排除44例后，3m组患者有1848例，6m组患者有1867例。两组患者接受化疗方案比例均为FOLFOX4：XELOX=64%vs36%。

　　主要终点为无复发生存（RFS），次要终点为总生存（OS）和安全性。

　　主要结果

　　本次研究仅报告了安全性和依从性数据。

　　未调整用药的治疗完成率：3m组患者优于6m组，分别为35%vs12%；

　　推迟或减量的治疗完成率：3m组较6m组稍差，分别为52%vs44%。

　　3m组的治疗永久停止率为8%，远低于6m组的33%。

　　6m组完成80%的治疗计划后，50%的患者中断治疗，且3级以上毒性事件高于3m组。

　　神经毒性方面，3m组2级以上发生率为8.8%，远低于6m组的31.2%；而3级以上发生率3m组高于6m组，分别为8.4%vs1.3%。

　　自最后一次化疗后30天内，6m组死亡7例，而3m组死亡3例（0.3%vs0.1%）。

　　结语

　　无论是外科手术还是内科用药，肿瘤的治疗都从粗放式的大范围、大剂量逐渐趋于保守。TOSCA研究试图进一步缩短结肠癌术后化疗周期数，如果未来的随访证实3个月和6个月疗效无差异，那么就可能会改变现有的辅助化疗策略。

　　退一步说，如果TOSCA研究发现缩短化疗周期将使疗效打折扣，反过来也能增强医生和患者对足量治疗的信心。临床中，有相当比例的患者不能耐受毒性反应而暂停或彻底中断治疗，原因之一就在于对长达半年化疗的最终疗效信心不足。

　　就目前的安全性数据来看，与6个月的化疗时间相比，3个月的依从性和耐受性更好。此外，结合其他含奥沙利铂的辅助化疗研究结果，6个月化疗的较低治疗完成率反应了临床实践的现实，如何缩短周期减少病人痛苦，真的还需要努力。

　　期待TOSCA研究最终能够得到阳性结果。