比CEA敏感两倍：ctDNA监测结直肠癌复发有前途

　　近日，CancerMedicine杂志发表的一项研究显示，与结直肠癌术后标准的监测标志物癌胚抗原CEA相比，基于血液中循环肿瘤DNA（ctDNA）的2个基因组合可以检测到两倍的复发病例。

　　ctDNA检测目标为BCAT1和IKZF1基因的甲基化，这种基因甲基化与肿瘤的生长和浸润密切相关。

　　来自澳大利亚佛林德斯大学癌症创新中心的研究者GraemeP.Young博士表示，考虑到至少有30%的结直肠癌患者在初始治疗后会复发，因此改进术后疾病监测方法，提高复发监测的准确性就显得尤为重要。

　　Young博士还说道：“该研究的结果强化了ctDNA在结直肠癌患者中检测的可靠性。另外还提示，当对处于缓解期的患者进行持续监测时，BCAT1/IKZF1检测阳性或可建立一种新的早期复发预警机制，以发现更多的可疑复发并促使早期影像学检查。针对BCAT1/IKZF1基因检测对比CEA检测的前瞻性研究正在进行中。”

　　在接受手术治疗的结直肠癌患者中，最终有30%~40%会出现复发，多见于治疗后2~3年内。

　　主要研究

　　该研究比较了结直肠癌患者术后血液BCAT1/IKZF1双基因甲基化（ctDNA）和CEA在预测复发方面的敏感性和特异性。通过临床表现、血液检测和定期的CT检查评估复发情况。

　　研究招募了397例参与者，其中220例进行了复发评估，122例可提供血液样本进行分析。

　　◆对于122例进行血液分析的参与者，28例明确为复发，94例未见临床可查病灶；

　　◆在明确复发的28例患者中，67.9%（n=19）可检测到BCAT1/IKZF1甲基化阳性，只有32.1%（n=9）存在CEA阳性（＞5ng/mL）。这提示将近1倍的复发监测能力提升。

　　◆在未出现临床可探测病灶的94例患者中，BCAT1/IKZF1甲基化阳性仅有12例（13%），CEA升高6例（6%），两种指标的阳性率并无统计学差异。

　　经分析发现，BCAT1/IKZF1甲基化对局部和远处复发监测的敏感性分别为75%和66.7%，而CEA则分别只有50%和29.2%。有9例患者两种检测都呈阳性，但双基因检测发现了10例CEA未发现的患者复发。

　　结语

　　传统的肿瘤标志物已经使用多年，在以基因测序和分子检测为基础的精准医疗技术的发展大势下，分子标志物或许能够提供更好的监测效力。

　　该研究在小规模患者中验证了ctDNA检测BCAT1/IKZF1相较于传统CEA的检测优势，未来到底能否用于临床，还有待更多前瞻性临床研究。