治疗EGFR阳性NSCLC脑转移有优势

　　表皮生长因子受体络氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）现在已广泛应用于EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中。

　　由于TKI能透过血脑屏障针对脑转移病灶，达到高效率、可推延或避免局部治疗带来的副反应，其已被纳入EGFR突变型脑转移患者的一线治疗方案。而放射治疗、手术治疗等局部治疗往往待患者颅内进展后再进行。

　　已有很多随机试验报道了首先应用TKI治疗EGFR突变型NSCLC脑转移瘤的疗效。但首先应用TKI，在颅内进展后再行全脑放射治疗（WBRT）/立体定向治疗（SRS），与WBRT/SRS序贯TKI治疗效果对比并无数据支持。

　　来自美国的研究者分享了既往未接受EGFR-TKI治疗，EGFR突变型NSCLC脑转移患者的治疗经验（发表于JCO）。研究结果表明，与应用TKI进展后再行放疗相比，放疗序贯TKI生存获益更大。

　　主要内容

　　研究搜集了7年间，既往未接受过TKI治疗的EGFR突变型肺腺癌脑转移患者351例，分为：

　　◆TKI组：131例（37%）接受EGFR-TKI治疗，在颅内病情进展时行SRS/WBRT治疗；

　　◆WBRT组：120例（34%）行WBRT序贯EGFR-TKI治疗；

　　◆SRS组：100例（29%）接受SRS序贯EGFR-TKI治疗。

　　同时收集的患者其它资料包括：

　　◆年龄、性别、吸烟史、EGFR突变情况；

　　◆发现脑转移时ECOG评分、脑转移瘤数量、脑转移瘤大小、有无脑转移相关症状；

　　◆应用TKI种类及应用TKI进展后的治疗手段，同时是否伴随颅外转移；

　　◆疾病特异性预后评分系统（ds-GPA）等。

　　主要针对患者的总生存（OS）期、颅内无进展生存期（intracranialPFS），进行单、多因素及亚组分析。

　　主要结果

　　OS

　　全部队列中位生存期为30个月，3组中，2个放疗组获得了更好的生存数据。SRS组、WBRT组、TKI组的中位生存期分别为46个月、30个月、25个月。

　　颅内进展时间

　　中位颅内进展时间的对比中，TKI组（17个月）要明显少于SRS组（23个月）及WBRT组（24个月）。

　　1、多因素分析

　　变量调整后的多因素分析中，SRS序贯TKI（aHR，0.39）、WBRT序贯TKI（aHR，0.70）为OS的独立预后因素。

　　2、根据ds-GPA分组的OS

　　根据ds-GPA将3组患者均分为GPA0-1.5组及GPA2-4组。对比结果表明，无论预后评估分数好坏，先行SRS、WBRT患者的OS均好于TKI组。

　　结语

　　近年来的观点认为，首先应用EGFR-TKI既可以提高患者的OS，又可以暂缓立体定向放射治疗（SRS）、WBRT和手术切除的应用，直到颅内肿物病情进展。

　　但是该研究表明，两个放疗序贯TKI组别无论ds-GPA评分好坏，生存获益均更大。放疗为EGFR突变型NSCLC脑转移患者OS的独立预后因素。

　　因TKI药物可以透过血脑屏障，并在颅内发挥较好效果，部分医生只将其作为一线治疗，而忽略了放疗在脑转移治疗中起到重要作用。

　　脑转移患者的管理需要一个精准的、专业的多学科团队，在患者的漫长的诊疗过程中通力合作，共同决策。

　　多学科协作团队不仅要解决是否应用一些治疗方法的问题，还要针对病人现状，综合其它学科的意见，共同决策何时、如何应用这些治疗方法。这样，很多病人可能存活时间更长，直到所有治疗方法用尽为止。