详解 CAR-T 免疫细胞疗法：治愈癌症不是梦？

　　目前免疫治疗有两个突破口和代名词：checkpointinhibitor和CAR-T，checkpointinhibitor目前主要针对实体肿瘤，CAR-T针对血液肿瘤。

　　免疫治疗为肿瘤的治疗开辟了一条新的治疗路径，今天让我们一起来说说CAR-T。

　　什么是CAR-T？

　　CAR-T，全称是chimericantigenreceptorT-cellimmunotherapy，即嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。这是一个出现了很多年，但是最近几年才被改良使用到临床上的新型细胞疗法。和其他免疫疗法类似，它的基本原理就是利用患者自身的免疫细胞来清除癌细胞，但是不同的是，这是一种细胞疗法，而不是一种药。

　　CRA-T治疗简单来说分为5步

　　1.从癌症患者自己身上分离免疫T细胞。

　　2.利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤的细胞，并且同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，普通T细胞立马华丽变身为高大上的CAR-T细胞。它不再是一个普通的T细胞，它是一个带着GPS导航，随时准备找到癌细胞，并且发动自杀性袭击，与之同归于尽的「恐怖分子」T细胞。

　　3.体外培养，大量扩增CAR-T细胞，一般一个患者需要几十亿，乃至上百亿个CAR-T细胞，往往患者体形越大，需要的细胞越多。

　　4.把扩增好的CAR-T细胞输回患者体内。

　　5.严密监护患者，尤其是控制前几天身体的剧烈反应（原因后面会解释），然后就搞定收工。

　　当然这是非常简单化的说法，事实上CAR-T疗法每一步都有很多问题，技术门槛非常高，这也是为什么掌握了这些技术的小公司如此受大家追捧。

　　以往开发抗癌药物，包括最新的靶向药物，成功的目标都是「延长患者的寿命」、「提高患者生活质量」、「把癌症控制成像糖尿病一样的慢性疾病」，描述抗癌药物有效的指标是「1年生存率」、「5年存活率」等。

　　比如我前面提到的抗癌药第二次革命的领军代表格列维克（Gleevec），它让BCR-ABL突变慢性白血病患者「5年生存率」从30%一跃到了89%，这是个惊人的数字和进步。

　　但是大家也要注意到，这并不是89%的患者被治愈了，只是说89%的患者活了超过5年。我前面没有告诉你的是这5年中这89%的患者不少还能检测到癌细胞，只是被控制住没有被爆发，我也没告诉你很多患者停药以后，癌症又会复发。

　　因此，在以往，药厂、政府、医生，没有任何人会不切实际地提出把「治愈癌症」作为目标。

　　CAR-T：以治愈癌症为目标

　　最早接受CAR-T治疗的是30位白血病患者。他们并不是普通的白血病患者，而是已经尝试了各种可能的治疗方法，包括化疗、靶向治疗，其中15位甚至进行了骨髓移植，但是不幸都失败了。通常情况下，他们的生存时间不可能超过半年。按中国的说法，死马当活马医，于是他们成了第一批吃CAR-T这个螃蟹的人。

　　结果这批吃螃蟹的人震惊了世界：27位患者的癌细胞在治疗后完全消失！20位患者在半年以后复查，体内仍然没有发现任何癌细胞！最开始治疗的一个小女孩，现在已经存活了3年，复查体内仍然没有任何癌症！

　　如果世界有奇迹，这就是奇迹。你能想象这个小女孩的父母，亲眼看着她在死亡的边缘被救回，恢复到完全健康的、活蹦乱跳的样子，心情是什么样的吗？我们太需要这样的惊喜、这样的奇迹，来鼓舞无数人迎难而上，继续和癌症斗争。

　　CAR-T真的治愈癌症了吗

　　由于CAR-T在临床使用才两年左右时间，它是不是能彻底治愈癌症，现在下结论还为时太早，但是至少它的早期成功是无可置疑、前无来者的。我们应该耐心等待，并继续改良这个技术，绝对有理由继续期待CAR-T带来更多的好消息。

　　CAR-T也不是完美的，患者接受CAR-T疗法有一个巨大的临床风险：细胞因子风暴，也叫「细胞因子释放综合征」。产生的原因是T细胞在杀死其他细胞比如细菌、病毒的时候，会释放很多蛋白，叫细胞因子，它们的作用是激活更多的免疫细胞来一起对抗这些病原体，这种正反馈机制保证了对病原体的快速清除。

　　这在临床上就是炎症反应，平时我们扁导体发言等就和这个有关。由于CAR-T杀癌细胞实在是太快太有效了，于是瞬间在局部产生超大量的细胞因子，引起惊人的免疫反应，这就是细胞因子风暴。

　　临床表现就是患者超高烧不退，如果控制不好，很有可能就就不过来了。这就是为什么我说CAR-T的最后一步是严密监护患者，这其实非常关键。

　　由于没有准备，早期接受CAR-T的几个患者都曾经高烧到长时间昏迷不醒，型号后来使用抗炎药物都控制住了。如果当时患者死了，可能CAR-T就要拖后好多年了。当然现在临床上经验已经丰富了很多，对细胞因子风暴有了提前准备，它带来的风险也都是完全可以控制住了。

　　CAR-T目前在部分白血病和淋巴癌的治疗中效果非常好，但现在实体瘤里面的测试进展相对缓慢，整个科研界、只要借和医学界艘密切关注，也投入了大量人力、财力，希望能有更多好消息。

　　免疫治疗将改变临床实践，目前，CAR-T在血液性的肿瘤中确实有潜在的优势，而在实体瘤上的成功报告还鲜有；而免疫受体抑制剂用于黑色素瘤、肾癌、肺癌等实体瘤有了显著进展，但是在血液肿瘤领域暂时没有进展。

　　未来，免疫治疗值得期待，道阻且长，需要探索。