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抑制胆固醇合成通道可提高药物疗效

2015-06-20 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:福克斯蔡斯癌症中心科学家进行的一项新研究显示,关闭癌细胞内的特殊分子通道有助于提高常见药物的功效。这一研究成果被发表在《癌症发现》杂志1月刊上。

  该中心内科肿瘤学部主治医师IgorAstsaturov博士表示:“乐观地看,这一研究最终能使科学家研发出可干扰这一特殊通道的药物,从而促进当前相关疗法的作用。这是一项长期的任务。”

  这种新方式有助于增强包括西妥昔单抗(Erbitux,用于治疗结直肠癌和头颈部癌症)在内的常见处方药物的抗癌能力。这些药物通过抑制表皮生长因子受体(EGFR,位于细胞表面,可感知外界信号,从而控制癌细胞的生长和分化)的活动来发挥相关作用。Astsaturov博士称:“现在肿瘤学的一个难题就是如何抑制这些控制肿瘤生长和分化的信号。”

  虽然EGFR抑制剂可有效杀灭癌细胞,但某些恶性细胞仍可利用一些方式来逃避药物的攻击,进而对治疗产生耐药性。鉴于此,许多研究人员目前正在积极探索可杀灭顽固癌细胞并彻底清除肿瘤的新方法。

  2010年,Astsaturov博士和他的同事们识别出细胞内的一种通道,当这种通道受到阻碍时,EGFR的活动就会被完全抑制。有趣的是,这种通道由一些列酶素组成,当这些酶素协同发挥作用时,可合成新的胆固醇分子。这一通道对癌细胞来说至关重要,癌细胞为了实现持续分化,需要更多的胆固醇来满足新细胞的需要。

  通过在实验室中对癌细胞进行分析研究,研究人员对一种参与胆固醇合成过程的重要基因进行灭活,之后发现癌细胞更容易受到西妥昔单抗治疗的作用。而对缺少这一通道的小鼠进行的相关试验也得出了相同的结果。Astsaturov博士称:“大多数肿瘤只会对EGFR抑制剂产生适度的敏感性,而一旦这些肿瘤缺少了胆固醇合成通道中这种重要基因,它们就会变得对抗EGFR药物极其敏感,小鼠体内的肿瘤确实可以消失。”

  研究人员于是将这种胆固醇基因从小鼠基因组中移除,观察到小鼠出现片状和鳞状皮肤。研究人员对这些异常皮肤进行活组织检查后没有发现EGFR蛋白的活动,这进一步证实了关闭胆固醇合成通道可阻断EGFR活动。而在正常细胞试验中,研究人员观察到了相同的情况。

  Astsaturov博士解释道,当胆固醇合成通道被阻断之后,产生胆固醇分子的一系列活动就会受到干扰,细胞会不断积累胆固醇中间物质,阻碍细胞周围物质的正常移动。这种细胞交通阻塞会使细胞难以在细胞内和细胞表面之间顺利运输诸如EGFR的重要成分,如果能干扰这一运输通道的话,癌细胞就难以生存下去。

  Astsaturov博士最后表示:“研究人员可据此研发出相关的药物或利用现有的一些药物来抑制胆固醇合成通道。目前,我们正在研究这一通道的详细作用机制以及参与这一通道的每一种蛋白的角色,评估是否可以通过抑制某个蛋白的活动来对可避免当前疗法攻击的肿瘤进行清除。这些蛋白就是另外一些药物的作用目标,可将EGFR抑制剂联合起来使用。”

(实习编辑:廖颖)

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