肿瘤免疫类药物用药注意事项

　　人体的免疫功能有三个方面：

　　①免疫防护功能：也就是防御功能，是指机体抵抗病原微生物感染的能力。这种能力过低，比如艾滋病患者，人体就会反复发生各种感染。

　　②自身稳定功能：是指机体清除自己体内衰老、死亡或受伤细胞的能力。

　　③免疫监视功能;这种功能可以识别和消灭体内产生突变的细胞。在内、外界环境影响下，体内经常有一些细胞发生变异，这些变异细胞一旦发展起来就可能是肿瘤细胞。体内的免疫监视功能可及时发现这种异常细胞，并将其清除。如果这种功能下降，人体就会发生肿瘤。由此可见，肿瘤发生与免疫功能密切有关。

　　从上述可以看出，机体的免疫功能是多么重要，而大量临床研究资料提示，肿瘤的发生和发展主要是由于人体防御系统对癌细胞失去调节和控制，导致机体和肿瘤之间失去抗衡所致。比如，肿瘤患者体内自身的免疫细胞由于受到自身免疫抑制的影响，无法有效地抵抗肿瘤细胞的疯狂增长;或者肿瘤细胞通过各种机制逃避了免疫细胞的杀伤，得以快速的无限制的生长。

　　因此，有可能通过调动机体固有的免疫功能去抵御、杀伤并最终彻底消灭癌细胞。癌症的生物(免疫)疗法就是通过补充或者刺激体内自身的生物反应调节物质(免疫调节剂)去调动、完善和增强人体的免疫机能，以便消除肿瘤细胞并防止其复发和转移。

　　生物(免疫)治疗应用的最适宜时机是先通过手术、放疗或化疗大量消灭癌细胞，使残存的癌细胞数降到最低程度，而后通过激活免疫系统的生物效应，对肿瘤进行杀伤或抑制，从而达到根治的目的。

　　免疫调节剂类药物临床用药的注意事项：

　　1、把握使用时机很重要：肿瘤治疗过程中一定要把握好免疫调节剂类药物治疗的适应期，大多数肿瘤需在肿瘤细胞数量降低后，再来强化生物(免疫)治疗，才能取得好的疗效。

　　对于那些肿瘤病灶较小，而且未发生远处转移的原发性肿瘤，可以先通过手术或微创方法将影像学上看得见的病灶清除;而对于那些发生了远处转移的较大的肿瘤病灶，则必须在手术切除原发病灶后，考虑先进行适当疗程的化疗，对局部的转移病灶可考虑应用微创和放疗的方法定点清除，在肿瘤细胞数量降低后，再接受生物(免疫)治疗;如果肿瘤已经发生了全身性转移，手术都无法实施，进行生物治疗也难以取得好的效果。当然，如果没有其他手段可以选择的话，也可以考虑该类药物治疗;还有就是毛细胞白血病等除外。

　　2、生物(免疫)治疗不会立竿见影：在免疫调节剂类药物治疗过程中，可以将多种方法联合使用，如抗肿瘤效应细胞疗法、细胞因子疗法、肿瘤抗体疗法、肿瘤疫苗疗法，以及生物基因免疫疗法等个体化强强联合，以加强生物治疗的力度。但无论采取哪一种方法，都必须使其作用达到一定的强度时才能有效地杀伤肿瘤细胞，而这种强度需要进行多次生物治疗，通过一种积累效应才能达到。因此，病人如果想通过一到二次生物(免疫)治疗就达到“立竿见影”的效果，这不太现实。

　　3、必须坚持严格的质控标准：在肿瘤生物治疗的过程中，免疫调节剂类药物、抗肿瘤效应细胞和肿瘤疫苗等都将应用到患者的体内，因此，要确保安全，不能有任何污染，否则，可能发生严重的不良后果;其次，生物制剂中有效成份的含量亦应达到标准，否则很难起到相应的生物效应;再次，生物制剂有一定的特殊毒副作用，如白细胞介素Ⅱ的各种不良反应中最常见的是发热、寒战，而且与用药剂量有关，一般是一过性发热(38℃左右)，亦可有寒战高热，停药后3～4小时体温多可自行恢复到正常。

　　个别患者可出现恶心、呕吐、类感冒症状。皮下注射者局部可出现红肿、硬结、疼痛，所有副反应停药后均可自行恢复。使用较大剂量时，本品可能会引起毛细血管渗漏综合征，表现为低血压、末梢水肿、暂时性肾功能不全等。使用本品应严格掌握安全剂量，出现上述反应经治医师应有相应的治疗经验。

　　这就要求开展生物治疗的医院，应具有符合国家要求的实验室及相应的设备，而且对从事生物治疗的人员进行严格的技术培训，使他们能严格执行国家标准，掌握免疫调节剂类药物等的适应症以及防治其毒副反应的知识。

　　4、生物治疗本身的问题：目前面临的主要问题是没有合适靶标、没有足够经济、没有长期方案、没有正确的观念，因此，如何发现更多有意义的肿瘤分子靶标，建立规范的治疗方案，降低治疗费用真正有效的服务于患者，是近期需要解决的问题。

　　5、生物治疗的模式：半个世纪以来，肿瘤学在世界范围和我国都有很大的发展，综合应用现有的方法治疗肿瘤已经深入人心，并为肿瘤临床工作者所接受，综合治疗已成为肿瘤治疗的最佳和最流行的模式。

　　人们已不再争论那一种治疗手段更高明，手术治疗、放疗、化疗及生物治疗之间共同配合，已在多种肿瘤的治疗中取得了显著的疗效。这一概念强调了机体和疾病两个方面，强调了应有计划合理地联合生物治疗和其他治疗手段，其目的一方面是要提高治疗的效果，延长生存时间，另一方面是改善患者的生活状态，提高生活质量，最终的结果是达到治疗效果和生存质量并重的统一。

　　6、生物治疗的剂量、疗程及疗效评价：治疗剂量高低取决于生物学剂量和个体差异，应个体化给药;治疗疗程应大于一个月，“细水长流”式长期给药较“一时冲动”式短期大剂量冲击用法更可靠;疗效评价用PET-CT的功能和结构显像优于单纯的CT或MRI的解剖成像;评价时间应以治疗2～3个月后为佳，因为生物(免疫)治疗起效较慢，常常需要一个月以上;由于生物治疗对大块肿瘤作用有限，主要是稳定、控制肿瘤，大部分目的是带瘤高质量生存，所以评价标准应为疾病控制率(达到控制肿瘤不再疯狂生长的百分率)，不要盲目追求肿瘤缩小了多少。

　　近十余年，伴随着分子生物学、生物工程及免疫学基础理论的发展，肿瘤免疫学已成为最活跃的生命科学研究领域之一。其中揭示了人类肿瘤抗原，丰富了肿瘤抗原加工、呈递和识别的基础知识。

　　T细胞、NK、DC的研究有了重要进展。基因工程抗体进入临床研究。细胞过继免疫治疗、细胞因子治疗、免疫基因治疗，肿瘤疫苗的临床研究持续稳定发展。这些生物疗法已显示出与传统常规手术、放疗、化疗三大疗法的互补性。在二十一世纪，生物治疗必将得到突破性发展，并成为治疗肿瘤的常规疗法。

（实习编辑：廖颖）