贝伐珠单抗未提高胶质母细胞瘤患者OS

　　用于新诊断胶质母细胞瘤(GBM)的研究，结果均显示在替莫唑胺联合放疗的基础上，增加Bev未能提高患者的OS。这或许提示在(放)化疗基础上，不同肿瘤的不同阶段血管生成参与肿瘤进展的程度和影响机制有所区别。

　　该项美国随机双盲安慰剂对照研究纳入了978例新诊断的GBM患者，给予放疗(60Gy，5天/周，6周)及替莫唑胺(每天75mg/m2)，在第4周637例患者随机分配接受Bev(每2周10mg/kg)或安慰剂，维持化疗至12个周期。疾病进展时揭盲，开始或继续应用Bev。结果显示，Bev组和安慰剂组OS期无显著差异(15.7个月对16.1个月，P=0.21)，Bev组的无进展生存(PFS)期更长(10.7个月对7.3个月，P=0.007)，但未达预设目标。Bev组高血压、血栓栓塞事件、小肠穿孔、中性粒细胞减少的发生更多。随时间推移，Bev组患者症状负担增加、生活质量(QoL)和神经认知功能降低更常见(NEnglJMed2014;370:699)。

　　该项包含23个国家的多中心随机双盲安慰剂对照Ⅲ期研究，将921例新诊断的幕上GBM患者随机分入Bev组或安慰剂组，联合放疗和替莫唑胺(用法同RTOG0825研究)共6周。间隔28天后，予Bev(每2周10mg/kg)或安慰剂+替莫唑胺(150～200mg/m2×5天，每周期4周)6个周期，继单予Bev(每3周15mg/kg)或安慰剂，至疾病进展或不耐受毒性反应。结果显示Bev组的PFS期更长(10.6个月对6.2个月，P<0.001)。但Bev组和安慰剂组OS(16.8个月和16.7个月，P=0.10)无显著差异。Bev组患者QoL和体能状态维持时间更长，皮质类固醇应用需求更少，≥3级的不良事件率(66.8%对51.3%)更高(NEnglJMed2014;370:709)。