约70%食管鳞癌术后患者会在2年内复发或转移,因此术后合理的辅助化疗也是非常重要的,那么食道癌患者化疗药物及方案到底该如何选择呢?
一、食管癌顺铂联合5-FU化疗方案
顺铂(60~100mg/㎡)联合5-氟脲嘧啶(750mg~1000mg/㎡,持续静脉滴注4~5天)(简称CF方案)是最为有效方案之一,有效率35%~40%,中位缓解期少于4个月,中位生存期(MST)8~10个月,大约60~80%患者生活质量改善;5-FU以持续静脉滴注(CI)为佳。常见副作用有:1
.胃肠反应食欲减退、恶心、呕吐症状明显,可有腹泻等,呕吐常于注射后1-2小时发生,持续约4-6小时或更久,停药后2-3天消失。
2.骨髓抑制可出现白细胞减少,大剂量一天超过100mg/m2时,可有血小板减少,但较轻。
3.肾毒性可出现肾功能损害、血尿、血清肌酐升高及清除率降低,常发生用药后7-14天,与总剂量有关。
4.听神经毒性可出现耳鸣、耳聋、头晕,严重可有高频听力丧失,与用药总剂量有关。
5.其他少数病人可出现心电图ST-T改变,肝功能损害等。
二、食管癌含卡培他滨(代替5-FU)的联合方案
韩国报道对45例晚期食管鳞癌采用顺铂(60mg/㎡)联合卡培他滨(2500mg/㎡,d1-14)II期临床研究,总缓解率57.8%,中位缓解期4.6个月,中位疾病进展时间4.7个月,中位生存时间11.2个月;常见III或Ⅳ级非血液不良反应为厌食、疲劳、便秘、手-足综合征,认为顺铂联合卡培他滨治疗晚期食管癌疗效肯定,可代替传统的CF方案。卡培他滨常见不良反应:
1.消化系统:最常见的不良反应为可逆性胃肠道反应,如腹泻、恶心、呕吐、腹痛、口炎等,但严重(3~4级)不良反应较少见。
2.皮肤:服用本品的患者约1/2发生手足综合征,表现为麻木、感觉迟钝、感觉异常、麻刺感、无痛感或疼痛感,皮肤肿胀或红斑、脱屑、水泡或严重的疼痛。皮炎和脱发常见,但严重者少见。
3.神经系统:头痛、感觉异常、味觉障碍、眩晕、失眠等较常见,但严重者少见。
4.心血管系统:可有下肢水肿,较轻且不常见。
5.血液系统:少数患者可出现白细胞减少、贫血,一般较轻。
6.其他:疲乏、黏膜炎、发热、虚弱、嗜睡,均较轻。还可出现厌食、脱水等症状,严重者极少见。
三、食管癌含奥沙利铂的方案
奥沙利铂联合5-FU、卡培他滨也已在晚期食管癌研究中取得较好的疗效。奥沙利铂联合氟脲嘧啶和亚叶酸钙组成的FOLFOX方案治疗35例晚期食管癌,中位生存7.1个月、1年生存31%,认为FOLFOX方案有显著抗食管癌作用和不良反应轻等优点。荷兰II期临床研究采用奥沙利铂(130mg/㎡)联合卡培他滨(2000mg/㎡,d1-14)一线治疗51例晚期食管腺癌,总缓解率39%,中位生存时间8个月,1年生存率26%,不良反应发生率低。Qin等报道奥沙利铂联合卡培他滨治疗64例晚期食管鳞状细胞癌缓解率43.8%、疾病稳定率47.9%,中位无进展生存时间4个月,中位生存时间10个月,1、2年生存率分别为38.1%、8.2%,单因素分析发现Karnofsky评分高、单处转移、获得缓解的患者预后好。
四、食管癌含紫杉类的方案
Anderson等应用多西紫杉醇(35mg/㎡,d1、8)+奥沙利铂(50mg/㎡,d1、8)+卡培他滨(1500mg,d1-10)组成DOC方案治疗21例晚期食管癌,中位给药4个周期,总缓解率43%,其中完全缓解3例,2例已持续38个月和12个月,不良反应可耐受。
紫杉醇联合顺铂或CF方案冶疗晚期食管癌有效率44%~50%左右,紫杉醇三周疗法(175~200mg/㎡)、二周疗法(180mg/㎡)及每周疗法(90mg/㎡)的主要不良反应为骨髓抑制和神经毒性。上海报道紫杉醇联合奈达铂一线治疗48例晚期食管癌,总缓解率41.7%,中位至疾病进展6.1个月和中位生存11.5个月,1、2年生存率分别为43.8%和10.4%;主要不良反应为骨髓抑制。
(实习编辑:庄智伟)
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