替诺福韦单药治疗ETV或ADV耐药

已有研究结果表明，对于恩替卡韦和/或阿德福韦耐药慢乙肝替诺福韦（TDF）单药治疗非劣效于替诺福韦+恩替卡韦联合治疗。尽管如此，在长达144周替诺福韦单药治疗的病毒学应答率并未达到最理想状态，且长期安全性也未能确定。

韩国研究人员Young-SukLim等人进行了相关研究，在这些研究中他们比较了两组用药患者之间的药物有效性及在第240周的汇集人群安全性。其中一项研究他们纳入了90例恩替卡韦耐药（无阿德福韦耐药）慢乙肝患者，另一项研究他们纳入了120例阿德福韦耐药慢乙肝患者。这些患者中多数患者（91.2%)有拉米夫定耐药。患者被按照1:1比例随机分配到接受替诺福韦单药治疗或替诺福韦+恩替卡韦联合治疗组，治疗时间为48周，之后一直服用替诺福韦单药治疗直至240周。

研究结果显示，在第240周的完整分析集中，ETV和ADV耐药组之间血清HBVDNA<15IU/mL的患者比例没有显著差异（84.4％vs.73.5％;P=0.07），通过治疗分析的结果则是显著不同的（92.7％vs.79.8％;P=0.02）。

在整个240周期间，7名患者因用药依从性问题发生了病毒学异常（blips）。没有患者发展出额外的HBV耐药突变。在基线时HBeAg阳性的170名患者中，12名（7.1％）在第240周达到HBeAg血清学转换。没有患者实现HBsAg血清学清除。

在第240周时观察到的预估肾小球滤过率从基线显著下降（CKD-EPI方程为-3.21mL/min/1.73m2，P<0.001），股骨骨密度（g/cm2）为-2.48％（P<0.001）。

综上，研究人员认为，替诺福韦（TDF）单药治疗对于已经出现恩替卡韦和/或阿德福韦耐药慢乙肝可提供长达240周的病毒学应答。然而，240周的用药时间内患者也出现了较差的血清学应答和肾功能和骨矿物质密度降低。

简而言之，在出现恩替卡韦和/或阿德福韦耐药的慢乙肝患者中（包括拉米夫定耐药），替诺福韦（TDF）单药治疗相较于替诺福韦+恩替卡韦联合治疗表现出非劣效性。

尽管如此，短期TDF单药治疗与次优病毒学应答相关，其长期安全性尚不确定。该研究表明，240周的TDF单药治疗在大多数患者中提供了病毒学应答，但也出现了血清学反应差，肾功能和骨密度降低。