替诺福韦艾拉酚胺的作用原理

乙肝是一种常见的疾病，可导致肝硬化，是全球80%原发性肝癌的直接病因。乙肝新药替诺福韦艾拉酚胺(HepBest)的出现，让患者们看到了新的希望以及生活的信心。替诺福韦艾拉酚胺是由吉利德研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性乙肝(HBV)感染的患者的药物。那么，替诺福韦艾拉酚胺的作用原理是怎样的呢？

替诺福韦艾拉酚胺于2016年11月10日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，替诺福韦艾拉酚胺是一种核苷类逆转录酶抑制剂，同时也是另一款常用乙肝物Viread(TenofovirDisoproxilFumarate，TDF)的前药，因为TAF具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，因此TAF在剂量低于Viread十分之一(25mg/300mg)的情况下就能发挥与后者相似的疗效，还可避免血液中Viread浓度过高，提高了安全性。

替诺福韦艾拉酚胺(Vemlidy)与TDF代谢场所的不同决定了他们剂量、疗效与安全性的差异。替诺福韦艾拉酚胺(Vemlidy)经血流入肝，经肝细胞膜上的OATP1B1及OATP1B3主动转运进入肝细胞，同时也能通过被动运输的方式进入肝细胞。进入肝细胞后，在羧酸酯酶1（CES1，主要在HBV感染肝细胞中表达）的作用下TAF脱去苯环形成中间产物Ala-TFV,Ala-TFV又经化学和/或酶作用转变为TFV，而后TFV经磷酸化变成TFV二磷酸发挥抗毒作用，或以TFV原型经肾脏排泄。

正是因为替诺福韦艾拉酚胺(Vemlidy)可以经主动转运入肝，且代谢途径中的关键酶羧酸酯酶1主要在HBV感染的肝细胞中表达，所以TAF有一定的靶向性，使得较低剂量的TAF即可代谢为足够浓度的细胞内TFV-DP发挥抗病毒效力（有细胞实验表明，人原代肝细胞经TAF处理24小时后，细胞内的TFV-DP的水平是TDF处理组的20倍；另有动物实验（狗）表明，经过肝脏首过后，有65%的TAF被肝细胞摄入）。也正是因为TAF的靶向性及入胞后才水解的特性，TAF在血浆中稳定且浓度低，血浆中经TAF代谢释放出胞的TFV浓度也更低，肾小管的TFV暴露也更低，这一特性大大提高了TAF的肾脏安全性，也大大降低了基于肾小管损害而发生的骨密度降低的风险。

慢性乙肝并不可怕，多数的恐惧都是因为我们对乙肝知识缺乏认识，所以平时我们应该多了解乙肝的传播途径和方式，做好家人的乙肝疫苗接种预防措施，积极面对生活。乙肝患者也是可以正常生活、学习、工作、和结婚生子的。