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牛津大学等机构开发新型治疗性乙肝疫苗

2018-05-05 来源:肝脏时间  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究人员设计了两种HBV免疫原SIi-HBV-CPmutS和HBV-CPmutS;编码前核心蛋白(PreC),核心,非功能性聚合酶(Pmut),PreS1,PreS2和表面抗原(Figure1a)。

全球慢性乙肝病毒感染者约有3亿人,目前的治疗手段仅能抑制病毒复制但一旦停药极易发生病毒反弹,因此急需开发新型治疗手段。为开发能诱导针对所有主要HBV抗原的T细胞应答和anti-HBs抗体产生的治疗性HBV疫苗,牛津大学纳菲尔德医学部等研究机构研究人员使用黑猩猩腺病毒载体和sIi(sharkclass-IIinvariant)链作为分子佐剂进行了相关研究测试,研究结果发表在2018EASL上。

研究人员设计了两种HBV免疫原SIi-HBV-CPmutS和HBV-CPmutS;编码前核心蛋白(PreC),核心,非功能性聚合酶(Pmut),PreS1,PreS2和表面抗原(Figure1a)。使用弗林蛋白酶2A(F2A)肽切割蛋白分别产生HBV大包膜蛋白(由PreS1,PreS2和表面蛋白组成)。源自sIi的一个26个氨基酸的序列被插入到SIi-HBV-CPmutS免疫原的5'末端。免疫原在黑猩猩腺病毒载体(ChAdOx2)中编码,并给幼稚小鼠肌内注射进行测试。使用IFN-γELISpot和细胞内细胞因子(ICCS)测定来评估HBV特异性T细胞应答。

疫苗接种产生了非常高的可对所有HBV抗原的HBV特异性T细胞应答(Figure1b)。近交BALB/c和远交CD1小鼠总HBV特异性T细胞应答:平均值为3858和3821点的单位[SFU]/106脾细胞(显示在Figure1的左侧),4514和2979SFU/106的肝内淋巴细胞(显示在Figure1b的右侧)。ICCS显示HBV特异性CD8+T细胞是多功能的,可产生IFN-Y和TNF-α。

包含sIi分子佐剂(数据以蓝色条在Figure1b中显示)的疫苗显著增强了T细胞强度,脾细胞(有sIi3821SFU/106vs.无sIi386SFU/106,p<0.0001)和肝内淋巴细胞(有sIi2979SFU/106vs.无SIi461SFU/106,p=0.0002)。而重要的是,该疫苗不产生针对非HBVS1i肽的T细胞。

上述结果显示,牛津大学纳菲尔德医学部等研究机构研究人员利用黑猩猩腺病毒载体和II类不变链技术(class-IIinvariantchain)开发出了一种高效的乙肝疫苗,可诱导T细胞针对所有主要的HBV蛋白。这些临床前研究结果为慢性乙肝病毒感染人群进行HBV免疫治疗的新研究铺平了道路。

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