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HCV感染者耐药性的流行病学

2018-04-23 来源:临床肝胆病杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:HCV 直接抗病毒药(DAA)治疗几乎在所有人群中均可获得高持续病毒学应答。然而,一小部分患者会出现治疗失败。治疗失败的主要病毒学原因是存在基线耐药相关突变(RAS)。

HCV感染者耐药性的流行病学

国际指南(EASL和AASLD)建议根据不同直接抗病毒药(DAA)治疗方案和纤维化分期评估GT1a和GT3患者NS5A基线耐药相关突变检测。这些建议的执行和影响尚不清楚。

目的

评估临床实践中感染GT1a和GT3型HCV且NS5A初治(TN)的患者基线NS5A耐药相关突变(RAS)的影响和流行率。

方法

一项来自于2016年1月至2017年11月期间加拿大5个临床中心的回顾性分析。接受评估的患者为感染GT1a或GT3型NS5A初治并进行基线耐药相关突变(RAS)检测的患者。收集患者人口统计学和纤维化分期。来自BCHIV卓越中心的新一代测序仪测定HCV序列数据。报道突变>5%的病毒群体。耐药性表型通过突变体与野生型复制子的EC50倍数迁移进行测定。按照EASL/AASLD指南和实验室参考值的推荐,仅对GT1a产生依巴司韦或来迪派韦高水平耐药性以及赋予GT3产生velpatasvir高水平耐药性的RAS进行评估。

结果

共纳入366例患者(264例GT1a和98例GT3)。平均年龄为52岁,其中男性占59%。326例患者具有纤维化分期数据,其中F0-2197例(53.8%),F325例(7.6%)以及F4104例(32%)。基线NS5A耐药相关突变存在于13例GT1a型(4.9%)、16例GT3型(16.3%)受试患者中。存在基线耐药相关突变的29例患者,14(48%)例患者为F3-F4。在GT1a患者中,13例有7例存在Y93H耐药相关突变,6例存在2个或更多的耐药相关突变。在GT3患者中,16例有7例存在Y93H耐药相关突变,12例存在A30耐药相关突变,10例存在2个或更多的基线耐药相关突变。未检测到基线S282T耐药相关性序列。在有治疗数据的患者中,13例存在基线耐药相关突变的患者中,有7例接受利巴韦林治疗。存在基线耐药相关突变的人员的持续病毒学应答数据正在等待中。整体持续病毒学应答率为93%(70/75)。5例发生复发,无一例具有高效力基线耐药相关性序列。然而,1例GT1a患者存在H54Y基线耐药相关突变,一例GT3索磷布韦/利巴韦林治疗失败的患者存在S62基线耐药相关突变。

结论

本项加拿大队列中,GT1a型基线NS5A耐药相关突变的流行率低于<5%,GT3型处于高位,高于16%。提示高水平耐药性的基线NS5A耐药相关突变中一半为Y93型。晚期纤维化患者应优先进行该检测。

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