HCV感染者耐药性的流行病学
国际指南(EASL和AASLD)建议根据不同直接抗病毒药(DAA)治疗方案和纤维化分期评估GT1a和GT3患者NS5A基线耐药相关突变检测。这些建议的执行和影响尚不清楚。
目的
评估临床实践中感染GT1a和GT3型HCV且NS5A初治(TN)的患者基线NS5A耐药相关突变(RAS)的影响和流行率。
方法
一项来自于2016年1月至2017年11月期间加拿大5个临床中心的回顾性分析。接受评估的患者为感染GT1a或GT3型NS5A初治并进行基线耐药相关突变(RAS)检测的患者。收集患者人口统计学和纤维化分期。来自BCHIV卓越中心的新一代测序仪测定HCV序列数据。报道突变>5%的病毒群体。耐药性表型通过突变体与野生型复制子的EC50倍数迁移进行测定。按照EASL/AASLD指南和实验室参考值的推荐,仅对GT1a产生依巴司韦或来迪派韦高水平耐药性以及赋予GT3产生velpatasvir高水平耐药性的RAS进行评估。
结果
共纳入366例患者(264例GT1a和98例GT3)。平均年龄为52岁,其中男性占59%。326例患者具有纤维化分期数据,其中F0-2197例(53.8%),F325例(7.6%)以及F4104例(32%)。基线NS5A耐药相关突变存在于13例GT1a型(4.9%)、16例GT3型(16.3%)受试患者中。存在基线耐药相关突变的29例患者,14(48%)例患者为F3-F4。在GT1a患者中,13例有7例存在Y93H耐药相关突变,6例存在2个或更多的耐药相关突变。在GT3患者中,16例有7例存在Y93H耐药相关突变,12例存在A30耐药相关突变,10例存在2个或更多的基线耐药相关突变。未检测到基线S282T耐药相关性序列。在有治疗数据的患者中,13例存在基线耐药相关突变的患者中,有7例接受利巴韦林治疗。存在基线耐药相关突变的人员的持续病毒学应答数据正在等待中。整体持续病毒学应答率为93%(70/75)。5例发生复发,无一例具有高效力基线耐药相关性序列。然而,1例GT1a患者存在H54Y基线耐药相关突变,一例GT3索磷布韦/利巴韦林治疗失败的患者存在S62基线耐药相关突变。
结论
本项加拿大队列中,GT1a型基线NS5A耐药相关突变的流行率低于<5%,GT3型处于高位,高于16%。提示高水平耐药性的基线NS5A耐药相关突变中一半为Y93型。晚期纤维化患者应优先进行该检测。
为减少耐药菌的产生,保证盐酸左氧氟沙星及其他抗菌药物的有效性,左氧氟沙星只用于治疗或预防已证明或高度怀疑由敏感细菌引起的感染。在选择或修改抗菌药物治疗方案时,应考虑细菌培养和药敏试验的结果。如果没有这些试验的数据做参考,则应根据当地流行病学和病原菌敏感性进行经验性治疗。 在治疗前应进行细菌培养和药敏试验以分离并鉴定感染病原菌,确定其对盐酸左氧氟沙星的敏感性。在获得以上检验结果之前可以先使用左
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健客价: ¥7.2为了减少抗药性细菌的形成并确保替硝唑和其他抗菌药物的有效性,替硝唑用于治疗或预防已被证实或疑似易感病原体导致的感染。 若有培养和敏感性试验的相关信息,应参考这些信息来选择或修改抗菌治疗方案。若没有这些信息,当地的流行病学和细菌敏感性数据等经验,可能有助于选择治疗方案。详见产品说明书。
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健客价: ¥39磺胺类药属广谱抗菌药,但由于目前许多临床常见病原菌对该类药物耐药故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致的感染。磺胺嘧啶(不包括该类药与甲氧苄啶的复方制剂)的适应症为:1.敏感脑膜炎球菌所致的流行性脑脊髓膜炎的治疗和预防。2.与甲氧苄啶合用可治疗对其敏感的流感嗜血杆菌、肺炎链球菌和其他链球菌所致的中耳炎及皮肤软组织等感染。3.星形奴卡菌病。4.对氯喹耐药的恶性疟疾治疗的辅助用药。5.为治疗沙眼衣原
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健客价: ¥24AIDS(艾滋)病人鸟分枝杆菌感染综合征,肺炎,慢性抗药性肺结核。
健客价: ¥295适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状。
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健客价: ¥13适用于缓解普通感冒及流行性感冒引起的发热,头痛,四肢酸痛,打喷嚏。流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状,也可用于流行性感冒的预防和治疗。
健客价: ¥10适用于缓解儿童普通感冒及流行性感冒引起的发热、头痛、四肢酸痛、打喷嚏、流鼻涕、鼻塞、咽痛等症状,也可用于儿童流行性感冒的预防和治疗。
健客价: ¥8清瘟解毒,宣肺泄热。用于治疗流行性感冒属热毒袭肺证,症见:发热或高热,恶寒,肌肉酸痛,鼻塞流涕,咳嗽,头痛,咽干咽痛,舌偏红,苔黄或黄腻等。
健客价: ¥12