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在研新药Inarigivir(SB9200)或可增强慢性乙型肝炎患者免疫应答

2018-04-17 来源:临床肝胆病杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:Inarigivir(SB9200)是一种小分子二核苷酸口服有效的HBV抗病毒药物,具有直接作用和免疫调节活性,刺激宿主固有的抗病毒应答。它与细胞质模式识别受体视黄酸诱导基因(RIG-I)结合以增强RIG-I与HBV前基因组RNA的5'-ε区域的结合。

在研新药Inarigivir(SB9200)或可增强慢性乙型肝炎患者免疫应答

ACHIEVE试验是一项双盲安慰剂(PL)对照研究,评估每日口服递增剂量的Inarigivir单药治疗或安慰剂治疗12周,随后转换为每日300mg的替诺福韦(TDF)再用药12周。

在此次2018欧洲肝病学会年会上公布的是SpringBank公司该药Inarigivir低剂量单药治疗对anti-HBs抗体应答(HBsAg表位谱和复合抗体)的作用,该研究是在38名无肝硬化未经治慢乙肝患者中进行的,受试者被按照4:1比例随机分配为12周的25mg或50mgInarigivir或安慰剂进行用药治疗。

在大多数Inarigivir治疗且有HBsAg适度下降的患者中,HBVDNA,HBVRNA和HBcrAg水平显著下降。进一步分析了Inarigivir治疗组(25mg和50mg剂量)对免疫反应的影响,应用生物测定法测定了预测HBsAg清除的抗体应答标志物,包括HBsAg清除条件(CP)和HBsAg/抗-HBs复合。

在接受25mgInarigivir治疗12周用药的受试者中观察到1/16(6%)名出现HBVDNA下降和HBsAg清除,并且该应答在接受50mg治疗的受试者中增加至4/13(31%)名受试者。接受安慰剂(n=8)治疗12周的受试者没有观察到任何1例出现这种现象。检测与HBsAg复合的抗-HBs抗体,显示在12周的治疗期间出现潜在的或新出现的免疫应答,25mg组受试者增加至2/16(12%)名,50mgInarigivir治疗组增加至6/13(46%)名。此外,50mg治疗组中发展出复合抗-HBs的受试者增加至6/13(46%),而安慰剂组仅有1/4(25%)受试者出现复合抗-HBs。

与安慰剂组相比,在Inarigivir治疗12周期间发现抗体应答的血清生物标志物显示出增强的趋势。抗-HBs应答的预测标记物在50mg组比25mgInarigivir治疗组群中增强,揭示由低剂量Inarigivir治疗引起的新生免疫恢复的剂量应答关系,提示应对更高用药剂量进行进一步研究。

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