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新型强力HBV衣壳调节剂可降低乙型肝炎

2018-04-17 来源:临床肝胆病杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:在慢性乙肝病毒感染者中根除HBV的主要障碍是消除cccDNA,这是现有抗病毒药物无法解决的。安全,有效的药物,即使在潜在出现耐药变异的情况下,与现有的抗病毒药物联合使用而达到使cccDNA不稳定的目标,可以赋予功能性治愈或根除HBV。

新型强力HBV衣壳调节剂可降低乙型肝炎

美国艾默里大学医学院等研究机构研究人员在2018欧洲肝病学会年会(EASL2018)上发表了一项评估新型、强力HBV衣壳效应物GLP-26阻断HBV野生型或HBV核心T109I突变体转染的HepNTCP-DL细胞中cccDNA形成和HBeAg产生能力的研究结果。T109I突变体存在于约1.2%的基因型B序列中,并且对NV-010-001和BAY41-4109衣壳效应子均显示出耐药性(Klumppetal.,PNAS2015)。

在加入抗病毒药物3天之前转染HepNTCP-DL细胞18小时,纯化总核酸,并通过实时PCR扩增cccDNA。通过EIA测量HBeAg抗原产量。此外,在HepAD38细胞中也进行了GLP26与ETV的药物-药物联合用药,并观察对HBVDNA复制和其他病毒相关参数的影响。

在用野生型HBV转染的HepNTCPDL细胞中,GLP-26或GLS4均使HBeAg的分泌降低,其EC50值分别为0.7和1.7μM。与野生型相比,核心T109I突变体对GLP26相比GLS4对HBeAg产生的抑制更敏感,其中EC50值的倍数变化分别为0.7和2.4。

此外,T109突变体对GLP-26相对于GLS4对cccDNA形成/扩增的抑制也更敏感,GLP-26降低了1.5log,而GLS4没有影响。两种衣壳效应物对pgRNA或sRNA没有影响,GLS4降低野生型和T109I转染细胞中的HBs抗原产生,而GLP-26则没有。恩替卡韦与GLP-26的联合降低了T109I突变体的cccDNA扩增,而GLS4没有影响。GLP-26与ETV的双重联合导致强烈的协同抗病毒作用,在HepAD38系统中加权平均组合指数值(CIwt)为0.4。

这些数据表明:(1)GLP-26和GLS4表现出对野生型病毒的HBeAg产生的类似阻断,(2)是GLP26而不是GLP4针对突变核心T109I的cccDNA形成和HBeAg产生能有效抑制剂,3)在HepAD38系统中,是GLP-26而不是GLS4表现出与ETV的协同活性,减少了HBVDNA复制。这些数据强调了GLP-26对HBV耐药变异体的应用,以及其与现有抗病毒药物的联合应用。总之,与GLP-26的联合可以代表阻断cccDNA形成朝向功能性治愈或彻底治愈HBV的串联机制。

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