新型强力HBV衣壳调节剂可降低乙型肝炎
美国艾默里大学医学院等研究机构研究人员在2018欧洲肝病学会年会(EASL2018)上发表了一项评估新型、强力HBV衣壳效应物GLP-26阻断HBV野生型或HBV核心T109I突变体转染的HepNTCP-DL细胞中cccDNA形成和HBeAg产生能力的研究结果。T109I突变体存在于约1.2%的基因型B序列中,并且对NV-010-001和BAY41-4109衣壳效应子均显示出耐药性(Klumppetal.,PNAS2015)。
在加入抗病毒药物3天之前转染HepNTCP-DL细胞18小时,纯化总核酸,并通过实时PCR扩增cccDNA。通过EIA测量HBeAg抗原产量。此外,在HepAD38细胞中也进行了GLP26与ETV的药物-药物联合用药,并观察对HBVDNA复制和其他病毒相关参数的影响。
在用野生型HBV转染的HepNTCPDL细胞中,GLP-26或GLS4均使HBeAg的分泌降低,其EC50值分别为0.7和1.7μM。与野生型相比,核心T109I突变体对GLP26相比GLS4对HBeAg产生的抑制更敏感,其中EC50值的倍数变化分别为0.7和2.4。
此外,T109突变体对GLP-26相对于GLS4对cccDNA形成/扩增的抑制也更敏感,GLP-26降低了1.5log,而GLS4没有影响。两种衣壳效应物对pgRNA或sRNA没有影响,GLS4降低野生型和T109I转染细胞中的HBs抗原产生,而GLP-26则没有。恩替卡韦与GLP-26的联合降低了T109I突变体的cccDNA扩增,而GLS4没有影响。GLP-26与ETV的双重联合导致强烈的协同抗病毒作用,在HepAD38系统中加权平均组合指数值(CIwt)为0.4。
这些数据表明:(1)GLP-26和GLS4表现出对野生型病毒的HBeAg产生的类似阻断,(2)是GLP26而不是GLP4针对突变核心T109I的cccDNA形成和HBeAg产生能有效抑制剂,3)在HepAD38系统中,是GLP-26而不是GLS4表现出与ETV的协同活性,减少了HBVDNA复制。这些数据强调了GLP-26对HBV耐药变异体的应用,以及其与现有抗病毒药物的联合应用。总之,与GLP-26的联合可以代表阻断cccDNA形成朝向功能性治愈或彻底治愈HBV的串联机制。
本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥90本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥57软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥73本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥187本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥70本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥36本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥80活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥45疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥24抗肝炎药,具有免疫调节功能,可促使乙型肝炎表面抗原转阴。用于治疗乙型肝炎 。
健客价: ¥15适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥43.5清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥131、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥65本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥47.5本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥23替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。详见内包装说明书。
健客价: ¥162.78本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥135本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥54本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥35本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥540用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥33健脾养肝,凉血活血,软坚散结。用于慢性乙型肝炎、乙肝后早、中期肝硬化、表现为肝脾两虚、瘀热互结症候者,症见胁肋胀痛,脘腹胀满,神疲乏力,口干咽燥,纳食减少,便溏不爽,小便黄等。
健客价: ¥68清热解毒利湿。用于慢性乙型肝炎,胆囊炎,胰腺炎,而见湿热蕴毒之症者。
健客价: ¥18