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Arbutus公布新一代siRNA乙型肝炎新药ARB-270729

2018-04-17 来源:临床肝胆病杂志  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:开发治疗慢性乙型肝炎(CHB)药物必须解决涉及病毒持续存在的多种因素,并且可能需要将具有不同作用模式的药物进行联合用药。减少HBV蛋白,特别是HBsAg,可以消除病毒对免疫功能的抑制并促进宿主防御的重新激活。

Arbutus公布新一代siRNA乙型肝炎新药ARB-270729

Arbutus公司研究人员最近的报告显示无论HBeAg状态如何,ARB-1467治疗的慢乙肝患者的HBsAg降低达到2.7log,且安全性良好(AASLD2017)。

在本届欧洲肝病学会年会(EASL2018)上,Arbutus公司研究人员公布了一种使用新型共价结合N乙酰半乳糖胺(GalNAc)部分的靶向干细胞的下一代小干扰RNA(siRNA)治疗药物ARB-270729。ARB-270729是一种有前途的新药,具有潜在治愈慢乙肝可能,并作用于多种乙型肝炎病毒转录物,从而抑制HBV复制和抑制所有病毒抗原。

在原代和永生化肝细胞培养系统中研究了体外抗HBV活性,并且在慢乙肝耐受小鼠模型中研究了体内抗HBV活性,C57BL/6小鼠感染腺病毒相关病毒(AAV)携带1.2-基因型D的超长基因组。

与脂质纳米颗粒(LNP)介导的静脉内递送相比,相同参考siRNA的GalNAc偶联皮下递送需要10倍大剂量才能实现AAV-HBV小鼠中血清表面抗原(HBsAg)相似的平均最大抑制。然而,LNP治疗组的HBsAg抑制在第4周已完全解决,而GalNAc治疗组最低点从第2周持续到第6周。在基线血清HBsAg为3.6log10IU/ml的AAV-HBV小鼠中,以1,3和9mg/kg给药一剂ARB-270729足以使HBsAg平均最大减少达到1.1,2.4和3.5log10。

ARB-270729的体内抑制HBsAg也非常持久,分别在单次给药后第10周保留的平均最大效应分别为83%,89%和99%。GalNAc部分是ARB-270729活性所必需的;HBVRNA和HBsAg的减少完全被体外无唾液酸胎球蛋白竞争性抑制所阻断。

上述表明,ARB-270729作为下一代siRNA药物,拥有明确的作用机制,具有不同的给药途径,并且比先前用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染的siRNA药物具有更持久的体内临床前活性。

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