疫苗联合疗法或具功能性治愈慢乙型肝炎潜能
腺相关病毒(AAV)-HBV载体转导的高病毒血症HBV转基因或C57/Bl6小鼠使用核苷类似物恩替卡韦(ETV),表达shRNA的AAV(AAVshHBV)或N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联的siRNAs进行治疗。在用HBV核心(HBc)和表面(HBs)蛋白初免疫和改良的安卡拉病毒(MVA)-加强免疫(TherVacB)进行治疗性接种后监测B细胞和T细胞免疫。
每月一次的RNAi皮下注射3mg/kgGalNAc-siRNA或1×1011geqAAV-shHBV静脉注射,血清HBsAg和HBVDNA被抑制大约2-3log10和HBeAg被抑制大于1log10。
ETV将病毒血症减少了4log10,但抗原水平保持不变。TherVacB诱导HBV特异性B细胞免疫和CD4T细胞应答独立于抗原水平,但HBV特异性CD8T细胞应答仅在RNAi用药后抗原水平降低的动物中观察到。
CD8T细胞应答的诱导与肝脏中HBV复制的抑制一致降至通过Southern印迹或PCR检测不到的水平。
为评估RNAi/疫苗接种的联合疗法能否可以实现对HBV复制的长期控制和功能性治愈,C57/Bl6小鼠用2x1011geqAAV-HBV转导以建立高滴度,持续的HBV复制。
使用3个月剂量的GalNAc-siRNAs随后使用TherVacB进行治疗性疫苗接种,分别使HBsAg和HBeAg降低5和4log10的水平直接低于检测下限,并引发血清学转换出现抗HBs和抗HBe。
在最后一次siRNA剂量后,HBV复制的控制维持超过5个月。接种疫苗开始后观察到轻微但长期的ALT升高,直至siRNA效应停止。这表明,通过减少抗原表达,siRNA疗法可以减轻CD8T细胞对肝细胞的杀伤,从而可以减轻肝损伤。
研究人员在结论中写道,我们为慢性乙肝病毒感染开发出了一种RNAi/疫苗组合疗法,经过有限的治疗,在慢性乙肝病毒感染小鼠模型的临床前研究中实现长期的功能性治愈,提示这种疗法具有巨大的临床转化潜力。
本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥90本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥571、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15软坚散结,化瘀解毒,益气养血。用于慢性乙型肝炎肝纤维化,以及早期肝硬化属瘀血阻络、气血亏虚兼热毒未尽证。症见:胁肋隐痛或胁下痞块,面色晦暗.脘腹胀满,纳差便溏,神疲乏力,口干且苦,赤缕红丝等。
健客价: ¥73本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
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健客价: ¥70本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥36本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥80活血祛瘀,益精养肝。用于乙型肝炎肝纤维化属“瘀血阻络,肝肾不足”证者,症见胁下痞块,胁肋疼痛,面色晦暗,或见赤缕红斑,腰膝酸软,疲倦乏力,头晕目涩,舌质暗红或有瘀斑,苔薄或微黄,脉弦细。
健客价: ¥45疏肝健脾、清热利湿、活血化淤。用于慢性乙型肝炎肝郁脾虚兼湿热淤滞证。症见:胁肋胀满疼痛,脘痞腹胀,胃纳不佳,四肢怠倦,小便色黄等。
健客价: ¥24清热解毒,利湿,化瘀散结。用于治疗各种急慢性肝炎,尤其对乙型肝炎患者的肝功能异常和表面抗原阳性者有显著疗效,并可预防乙肝癌变。
健客价: ¥13抗肝炎药,具有免疫调节功能,可促使乙型肝炎表面抗原转阴。用于治疗乙型肝炎 。
健客价: ¥15适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制症状,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥43.5本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥65本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基酸转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥47.5本品适用于治疗有乙型肝炎病毒活动复制证据,并伴有血清氨基转移酶(ALT或AST)持续升高或肝脏组织学活动性病变的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥23用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价: ¥33替比夫定用于有病毒复制证据以及有血清转氨酶(ALT或AST)持续升高或肝组织活动性病变证据的慢性乙型肝炎成人患者。详见内包装说明书。
健客价: ¥162.78本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥135本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥54本品适用于病毒复制活跃,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)持续升高或肝脏组织学显示有活动病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥35本品适用于病毒复制活跃,血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。
健客价: ¥5401.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥83用于治疗乙型肝炎病毒活动复制和血清氨基酸转移酶持续升高的肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。
健客价: ¥33