碰到注射吸毒的丙肝患者，谁能突破“雪上加霜”的治疗困境？

相关数据显示，全球约有1.3~1.7亿人感染丙型肝炎病毒（HCV）[1]，而且慢性HCV感染的发病率和死亡率持续增加，尤以注射吸毒人群为著[2]，注射吸毒者中HCV感染率大约为60%~80%[1,3]，但由于注射吸毒者存在随访依从性差、治疗药物相互作用等问题，给临床治疗带来了巨大的挑战。

注射吸毒者需应用阿片类受体激动剂(OAT)进行治疗，HCV治疗既往主要依赖于长效干扰素联合利巴韦林（PR）方案，直接抗病毒药物（DAA）则在近年来逐渐广泛应用，注射吸毒HCV患者治疗时，药物之间的相互作用可能产生药效减弱及副作用增加等严重不良影响。

既往研究发现，含干扰素的治疗方案用于注射吸毒HCV患者时，不良事件发生率明显增加，患者耐受性差[4]，病毒应答率低，疗效和安全性均大打折扣，因此不建议用于丙肝治疗。

理论上来说，无干扰素的DAA方案，每日一次、治疗时间短，副作用较低，可能更适用于注射吸毒HCV患者，但此前诸多临床试验并未将注射吸毒HCV患者纳入研究，尚缺乏相关数据报道。

今天，我们将深入分析首次将注射吸毒HCV患者纳入试验的C-EDGECO-STAR研究，揭秘Zepatier在注射吸毒HCV患者中的疗效与安全性，快来一探究竟吧~

Zepatier与阿片受体激动剂，井水不犯河水

Zepatier为HCVNS5A抑制剂elbasvir（EBR，50mg）和HCVNS3/4A蛋白酶抑制剂grazoprevir（GZR，100mg）构成的全DAA组合片剂，2016年通过FDA批准用于治疗HCV基因（GT）1型和4型。

默沙东公司的I期研究发现EBR[5]/GZR[6]与美沙酮或丁丙诺啡等OAT之间无临床显著药物相互作用，其结果分别发表于2013年第八届国际肝炎治疗药理学研讨会及2015的《Hepatology》杂志（IF=13.2）增刊。随后在2016年进行的ZepatierⅢ期临床试验——C-EDGECO-STAR研究中，首次将滥用毒品的HCV患者纳入研究[6]。

研究对象来自于13个国家，共纳入301例＞18岁，慢性HCVGT1、GT4或GT6感染（基线HCVRNA水平10000IU/ml）的患者。这些患者同时接受OAT以戒除毒瘾：纳入者在入组前3个月内接受美沙酮、丁丙诺啡或丁丙诺啡-纳洛酮等OAT治疗，并且有80%患者依从OAT随访，且未刻意剔除可能继续滥用毒品者。

1.随机试验设计严谨，结果更具说服力

该研究为随机、安慰剂对照、多位点、双盲试验，并依据基因型和有无肝硬化进行随机分层。注射吸毒的HCV患者应用Zepatier治疗12周，研究主要疗效终点为SVR12（12周后HCVRNA低于15IU/ml）。

2.Zepatier治疗注射吸毒HCV患者疗效显著

研究结果显示，Zepatier治疗注射吸毒HCV患者显示出良好疗效（SVR12为91.5%），与剔除了注射吸毒者的临床试验结果相似[7，8]。同时，无论患者有无NS3或NS5A等相关耐药变异，均可获得高SVR12，可见Zepatier治疗注射吸毒HCV患者疗效显著，且不受耐药相关变异影响。

3.Zepatier治疗依从性好，且不影响OAT治疗

此外，在Zepatier使用期间，患者综合依从性良好（95.8%），尿液筛查（筛查安非他明、巴比妥类、地西泮、丁丙诺啡、大麻、可卡因、美沙酮等OAT）结果显示，患者治疗期间OAT药物的应用情况无显著差异。在治疗过程中，Zepatier极少影响OAT药物作用，患者整体治疗效果佳。

4.Zepatier用于注射吸毒HCV患者安全性较高

Zepatier治疗注射吸毒HCV患者的严重不良反应发生频率很低，由此而停药的比率也极低。最常见的不良反应为疲乏、头痛、恶心和腹泻。提示注射吸毒HCV患者应用Zepatier治疗时，足够安全可靠。

总结

■目前注射吸毒HCV患者治疗方法较为局限，如果OAT药物与HCV治疗药物之间产生相互作用，可能造成患者疗效与安全性的不良影响。此外，OAT药物在注射吸毒者的治疗中成本较高，药物相互作用还将增加OAT的剂量和治疗成本，给患者带来更沉重的疾病负担。

■在首次将注射吸毒的HCV患者纳入试验的C-EDGECO-STAR研究中，Zepatier不负众望，用于治疗注射吸毒HCV患者不仅疗效显著、安全可靠，而且相较于其他DAA药物，还具有药物相互作用少、不影响OAT治疗的重要优势，可谓突破临床治疗困境，为患者带来了更多新希望。