多吉美耐药，下一步是？

　　西班牙Dr.JordiBruix教授指出："晚期肝癌患者目前仅有一种全身治疗药物获批——索拉菲尼（多吉美），目前还没有疗效确切或获得批准的二线治疗选择。"

　　说这话的Dr.Bruix先生，当年是多吉美获批时的主要研究负责人，目前他仍站在肝癌治疗药物研究的最前线，负责瑞戈菲尼的III期临床研究。

　　本文将讨论目前已上市药物——索拉菲尼、瑞戈非尼、PD-1抑制剂，以及新版NCCN肝癌指南中所提及的药物贝伐单抗，他们用于肝癌晚期治疗以及处方外用药。

　　1、黑马——瑞戈非尼

　　2016年7月，ESMO第18届世界消化道肿瘤大会（WCGC）上公开的III期数据：瑞戈非尼显著改善无法切除的肝癌患者的总生存期。

　　此次期数据来自RESORCE研究【瑞戈非尼在索拉非尼治疗失败后肝细胞癌患者的研究】，该研究入选了573名患者，这些患者以2：1的比例接受了随机分组，分别使用瑞戈非尼联合最佳支持治疗（BSC）或安慰剂联合BSC。

　　3.2%VS0%

　　OS：总生存期PFS：中位无进展生存期

　　ORR：总缓解率（部分缓解+全部缓解）SD：病情稳定

　　和对照组相比，瑞戈非尼组患者的死亡风险下降了38%。

　　拜耳计划于今年提交RESORCE研究数据用于支持瑞戈非尼治疗无法切除的肝癌的上市许可。

　　瑞戈非尼由拜耳制药公司研发，于2012年获FDA批准上市，用于转移性结直肠癌和局部晚期无法手术或转移性胃肠道间质瘤。

　　2、PD-1抑制剂

　　2016年6月，ASCO摘要4012公布了checkmate-040结果：可评估患者48人（其中76%的患者有肝外转移，12%血管侵犯，73%之前使用过索拉菲尼），ORR为15%，SD为65%，中位总生存期15.1个月。看起来很棒对不对？

　　就在上周，这一数据得到更新。在温哥华召开的第十届国际年度肝癌会议上，CheckMate040I/II期临床继续结果喜人，而且好像是有要碾压瑞戈非尼的迹象。

　　3、贝伐单抗

　　在新版《肝癌NCCN指南》中还提到贝伐单抗（bevacizumab）在晚期HCC病人的临床试验（单药使用或联合厄洛替尼或化疗）中表现出一定的治疗效果。

　　但是目前缺乏有效实验数据来支持其在临床治疗中所起到的作用。

　　贝伐单抗是一种血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂，04年开始被先后批准用于转移性结直肠癌、非小、宫颈癌、卵巢癌、乳腺癌和恶性胶质瘤等治疗。

　　4、索拉菲尼

　　回到现在唯一的适应症内用药——多吉美。

　　当我们回溯2007年多吉美被FDA批准时，当年的临床试验结果为：多吉美显著提高生存期，10.7个月VS安慰剂7.9个月，肿瘤进展时间5.8个月VS安慰剂2.8个月，随附批准的没有其它更多数据。

　　如果硬要“头对头”地粗糙比一比我们刚刚提到的两种药物瑞戈非尼和PD-1抑制剂，结果仿佛清楚明了。

　　2005年，国内影视演员傅彪先生因肝癌去世。傅彪先生生前曾两次进行肝移植手术，但最终因为肿瘤肝转肺，呼吸衰竭而与世长辞。

　　【十年生死两茫茫】，2016年的今天，我们依然翘首以盼新药诞生，因患者心急如焚，因人类寿命实在短暂不可歇！