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丙肝治疗方案的药物相互作用

2017-12-11 来源:医伴旅  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的DAA药物有NS3蛋白酶抑制剂、NS5a抑制剂和NS5b聚合酶抑制剂三类,这几类药物抑制病毒复制的机制不同。

  直接抗病毒(DAA)药物彻底改变了丙型肝炎感染的治疗策略。

  DAA出现以前,患者的唯一选择是干扰素和利巴韦林联合治疗方案,其持续病毒学应答(SVR)率最高仅有50%。

  用于治疗丙型肝炎病毒(HCV)感染的DAA药物有NS3蛋白酶抑制剂、NS5a抑制剂和NS5b聚合酶抑制剂三类,这几类药物抑制病毒复制的机制不同。

  这几类药物的组合治疗基因1-6型HCV的SVR率超过95%,疗程仅为8-24周。

  对干扰素和利巴韦林不耐受或禁忌的HCV人群有药可用,看到了治愈的希望。

  干扰素和利巴韦林之间药物相互作用(DDI)较小。

  DAA现在已成为HCV治疗的常见选择,由于存在合并症的患者数量明显增加,药物间可能存在临床显著DDI。

  因此,在这种情况下,可能需要药物剂量调整和给药时间表的变化。

  最近发表的一项研究强调了这些问题,该研究中,449例患者中有44%的患者需要重视其潜在的DDI。

  目前,所有获批的DAA药物都可能存在潜在的DDI,相互作用可能使血药浓度增加到产生毒性,也可能使血药浓度降低,让药物失效。

  DAA还可能降低或增加其他药物的血清浓度。然而,由于DAA的选择范围广泛,大多数丙型肝炎患者都可以获取到安全有效的治疗药物。

  获批或和预计即将获批的DAA。*预计在2017年获得批准。

  2011年蛋白酶抑制剂telaprevir和boceprevir获批与干扰素和利巴韦林联用治疗丙型肝炎。

  药物telaprevir可将他克莫司的浓度-时间曲线(曲线下面积)增加70倍,增加了副作用和剂量调整的可能。

  尽管存在这些潜在的DDI,HCV患者仍然能够通过抗病毒治疗使获得较高的SVR率。

  幸运的是,新一代蛋白酶抑制剂DDI风险较低。

  第一种在全口服治疗方案中使用的蛋白酶抑制剂是simeprevir,与索非布韦联合使用。

  Simeprevir通过细胞色素P4503A4(CYP3A4)途径代谢;因此,CYP3A4强效抑制剂(如利托那韦)可能提高simeprevir水平,而强效CYP3A4诱导剂可以降低simeprevir血清浓度。

  其他常见CYP抑制剂包括抗心律失常药、钙通道阻滞剂和他汀类药物,如果正在服用这类药物,丙肝患者治疗时需谨慎用药或调整剂量。

  核苷酸聚合酶抑制剂索非布韦已经成为许多DAA治疗方案的中流砥柱。

  索非布韦是一种p-糖蛋白底物,含索非布韦的治疗方案不应同时使用强p-糖蛋白诱导剂。

  另外,索非布韦与胺碘酮会产生药物相互作用。索非布韦曾报道严重心动过缓和死亡1例。考虑到胺碘酮的半衰期较长,在开始使用任何含索非布韦方案或其他DAA方案治疗之前,应至少停药8周。

  总之,预计几乎所有丙型肝炎患者都可以达到高SVR率(即使患者存在干扰素禁忌的合并症仍可治愈)。

  但考虑到目前患者的复杂性,在治疗前评估和制定DAA治疗方案时,务必考虑出现DDI的可能。

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