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脂肪性肝病综述

2017-09-24 来源:新疆中医医院肝病科  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)和酒精性肝病(ALD)统称脂肪性肝病,是临床最常见的慢性肝病,其患病率近年来逐年上升。脂肪性肝病一方面可向肝硬化甚至肝癌等终末期肝病进展,另一方面还显著加剧糖尿病、高血压病、冠心病等代谢性疾病的发生发展,构成日益严峻的公共卫生问题。

   脂肪性肝病综述


  不容忽视的流行现状
 
  西方国家普通成人NAFLD患病率为20%~30%,亚洲国家略低,但呈现快速增长趋势。尤其在中国,病毒性肝炎得到有效控制,但脂肪性肝病却以惊人的速度在增长,NAFLD和ALD已占据了约2/3的中国慢性肝病。
 
  香港学者冯(Fung)等的一项样本量为2493例的研究报道,调查人群的NAFLD患病率高达42%,而NAFLD中肝纤维化和肝硬化的比例分别为1.2%和0.002%。王(Wong)等的一项前瞻性队列研究应用质子磁共振波谱技术测定肝内甘油三酯含量、超声瞬时弹性成像技术评估肝纤维化程度,测得人群的NAFLD患病率为29%,随访3~5年结果显示,该组人群新发NAFLD比例为13.5%。
 
  儿童NAFLD患病率的快速增长也是逐渐凸显的问题。韩国学者杨(Yang)等对儿童健康促进中心(n=218)及儿童肥胖诊所(n=178)中的儿童进行调研,结果显示两个中心儿童NAFLD患病率分别为8.7%和71.9%。
 
  在ALD方面,世界卫生组织发布的《2014年酒精与健康全球状况报告》显示:2012年全球因有害使用酒精造成330万人死亡,超过获得性免疫缺陷综合征、肺结核、暴力事件死亡人数的总和,占全球死亡总数的5.9%。据报道,中国已成为全球仅次于英国的第二大酗酒大国。韩国学者邦(Bang)等对韩国2000年至2009年十年间的数据回顾性分析以评估ALD在韩国的流行趋势,结果显示2000年及2009年ALD的死亡率分别为每10万人2.98和7.21,其中男性明显高于女性,且在超过40岁的年龄组显著增高;酒精性肝硬化的死亡率分别为16.3%和78.1%,提示ALD已成为韩国最严重的肝脏疾病之一。国内学者王(Wang)等对我国东北地区7295例调查对象的横断面研究结果显示,ALD患病率为8.55%,其中男性显著高于女性(男性15.76%;女性1.42%,P,在40~49岁年龄组患病率最高。
 
  休戚相关的肝外疾病
 
  脂肪性肝病与肝外疾病的关系研究近年来逐渐受到关注。NAFLD与心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病等肝外疾病密切相关。既往观点认为,脂肪性肝病仅仅是心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病等肥胖相关疾病的伴随状态;但越来越多的证据表明,脂肪性肝病是预测心血管疾病、2型糖尿病、慢性肾病等疾病的独立危险因素。
 
  脂肪性肝病与肌少症、认知缺陷等疾病也存在一定联系。肌少症是以骨骼肌质量及其力量下降为特征的一类临床综合征,与NAFLD存在共同的病理生理基础,如胰岛素抵抗、维生素D缺乏和身体活动减少等。
 
  任重道远的诊治研究
 
  肝组织活检是诊断脂肪性肝病的金标准,基于影像学技术的肝纤维化无创性诊断是目前脂肪性肝病诊断研究的热点。磁共振波谱分析、磁共振弹性成像、超声瞬时弹性成像等技术对肝纤维化诊断具有较高价值,但这些技术进入临床广泛应用尚有一定距离。
 
  血清标志物对NASH和肝纤维化也有一定诊断价值,然而英国学者乔安妮(Joanne)等报道AST/ALT、ALT与血小板比值指数,欧洲肝纤维化组合、Fibrosis-4积分和肝脏硬度测量值等5种肝纤维化无创诊断指标的诊断一致性并不理想。因而,需要开展更多、更大样本的研究以发掘新的脂肪性肝病无创性诊断标志物。
 
  2014年世界胃肠病学组织(WGO)发布了NAFLD和NASH全球指南。NASH或有NASH危险因素的患者应先进行饮食和运动治疗,建议以减重5%~10%为目标,减少日常饮食25%的热量,提倡营养素全面的适度限制热量的饮食,运动建议每周3~4次,运动强度以达到该年龄组最大心率的60%~75%为标准。只有在经过6个月至1年成功生活方式改变后仍未达5%~10%体重减少的患者才能考虑实验性药物治疗。胰岛素增敏剂、抗氧化剂、抗纤维化药物和己酮可可碱被认为可用于实验性治疗,但其使用并没有充分的随机对照临床研究(RCT)的数据支持。
 
  ALD治疗主要包括戒酒和营养支持,减轻ALD严重程度,改善已存在的继发性营养不良和对症治疗酒精性肝硬化及其并发症。近期日本学者的两项研究表明,少量到适量饮酒可延缓脂肪肝的发生,阿根廷学者的一项荟萃分析也提示适度饮酒可降低NAFLD的发病风险。在2014年美国肝病研究学会年会上发布的STOPAH临床试验结果显示:泼尼松龙仅能将重症酒精性肝炎患者28天死亡率降低39%,但其治疗益处随时间延长未见增加,己酮可可碱则对重症酒精性肝炎治疗无帮助。

 

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