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我的乙肝抗病毒治疗后为何又复发？

2017-09-19 来源：焦氏肝医  标签： 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要：NAs可暂时改善机体对HBV的免疫应答，但无直接免疫调节作用。尽管NAs可有效降低肝细胞和血清中HBVDNA水平，但对血清中HBeAg和HBsAg水平无明显降低作用。因此，NAs有限疗程治疗难以达到停药后持久的免疫应答。

　　HBV复制过程可分6个环节：

　　(1)病毒进入肝细胞浆，其核衣壳被裂解而形成松弛型环状DNA(rcDNA)，后者进入肝细胞核，并在病毒DNA聚合酶和宿主酶的作用下，修复rcDNA成为cccDNA；

　　(2)以cccDNA为模板，在宿主细胞RNA聚合酶作用下，转录成4种不同长度的病毒信使RNA(mRNA)和前基因组RNA(pgRNA)，翻译HBV的各种蛋白；

　　(3)病毒聚合酶和衣壳化信号共同作用于pgRNA,启动逆转录和核衣壳组装；

　　(4)通过逆转录，合成病毒负链DNA，同时病毒聚合酶消化病毒RNA模板；

　　(5)病毒负链DNA合成后，剩余的RNA作为引物，启动正链DNA合成；

　　(6)完成正链DNA合成，形成rcDNA,同时核衣壳被包被上外膜并作为感染性病毒体分泌至细胞外；或再回到同一个肝细胞核内，扩增或维持cccDNA库。

　　NAs在细胞内经磷酸化后，生成三磷酸核苷活性产物，通过竞争抑制作用，阻止内源性核苷酸参与HBVDNA的复制，快速有效地减少HBVDNA的合成。

　　有研究表明:

　　ADV、替诺福韦酯(TDF)、恩替卡韦(ETV)和替比夫定(LdT)可抑制逆转录启动；

　　拉米夫定(LAM)、ADV、TDF、ETV和LdT可抑制病毒负链DNA合成；

　　ETV和LdT可抑制正链DNA合成。

　　但对HBV复制的中间产物cccDNA不起作用。因此，cccDNA一旦在肝细胞核内形成，即具有高度稳定性，可在肝细胞内持续存在并作为HBV的复制模板产生子代HBV，感染其他肝细胞，而不受细胞分裂的影响。

　　因此，尽管NAs治疗可有效抑制HBV复制，少数患者可达到HBeAg血清学转换甚至HBsAg消失，但肝细胞核内仍存在cccDNA，停药后仍有可能复发。

　　此外，cccDNA、HBeAg和HBsAg的减少或清除主要依赖于宿主免疫系统的作用。NAs可暂时改善机体对HBV的免疫应答，但无直接免疫调节作用。尽管NAs可有效降低肝细胞和血清中HBVDNA水平，但对血清中HBeAg和HBsAg水平无明显降低作用。因此，NAs有限疗程治疗难以达到停药后持久的免疫应答。

 

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