近日，国际著名消化病杂志《Gut》发表了关于肝癌免疫治疗的综述文章，现摘录其中重要观点。
2014年的世界癌症报告显示，肝细胞癌（HCC）是已成为男性第五大癌症（每年新发病例约55.4万），女性的第九大癌症（每年新发病例约22.8万）。HCC的高患病率及高病死率（总体病死率0.95），使其成为当前社会主要的健康负担。
众所周知，大部分肝癌的发病与肝炎相关，因此HCC是研究癌症与炎症关系的理想模型。HCC的主要危险因素包括HBV、HCV、糖尿病、肥胖、酗酒及代谢性疾病等，这些也都与肝纤维化及肝硬化相关。
此外，肿瘤的发展与机体微环境异常相关，这是基于慢性炎症与肿瘤的高发病率相关而得出。而肝脏的慢性炎症是HCC发生和发展的主要危险因素，且肿瘤诱导产生的抗肿瘤免疫对患者预后起着关键作用。
一项合理的假设是，肝脏微环境在炎症的影响下发生重编程，从而与HCC的发病相关。因此，HCC的免疫学研究有助于对癌症进展的免疫学机制进行深入了解，有助于探究新的治疗策略。
HCC标准治疗的免疫副作用
消融治疗可以诱导肿瘤特异性免疫反应，因此可能可作为肝癌免疫治疗的联合疗法。另一项疗法是免疫治疗与索拉菲尼联合。但研究表明，许多细胞毒性试剂以及靶向药物可影响不同的免疫细胞。
已证实索拉菲尼可损害树突状细胞的功能，从而影响对肿瘤特异性T细胞应答的诱导作用。许多研究还观察到索拉菲尼对外周血和肿瘤内CD4+CD25hi调节性T细胞的细胞毒性作用，而免疫抑制性MDSCs的上调也在小鼠试验中被证实。
NK细胞功能受损也被认为与索拉菲尼治疗相关。索拉菲尼可抑制NK细胞的PI3K和ERK磷酸化，进而影响其细胞毒性和IFN-γ的表达。但这些研究的临床相关性仍有待考证。有趣的是，研究显示索拉菲尼治疗的患者，在接种流感疫苗后可产生足够的抗体和细胞免疫反应。
增强抗肿瘤免疫途径
目前为止免疫位点抑制剂是增强抗肿瘤免疫最成熟的分子，三种不同位点抑制剂已被FDA批准用于治疗黑色素瘤患者，分别为ipilimumab（抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4，anti-CTLA4），pembrolizumab（抗细胞程序性死亡蛋白1，anti-PD1）和nivolumab（anti-PD1），其他试剂还处于临床研究阶段。这些药物在黑色素瘤及非小细胞肺癌（NSCLC）患者中已取得显著疗效。
研究表明，具有体细胞高突变率的癌症对于免疫位点抑制剂的反应最好，研究报道在HCC中存在50个非同义突变，而黑色素瘤有75个，NSCLC有130个。然而应该注意的是，肾细胞癌对于抗PD1治疗也有显著疗效，尽管其体细胞突变率较低。
最近一项临床研究报道了20例HCC患者应用tremelimumab(anti-CTLA4)的安全性、免疫反应及临床活动的早期指征等。目前正在开展有关该药物与消融的联合治疗疗效的临床研究。
CD40是广泛表达与多种免疫细胞的刺激分子，通过单独或联合作用刺激CD40来增强抗肿瘤免疫也是另一个正在研究的方法。在啮齿类动物肝癌模型中，腺病毒介导的CD40L基因通过诱导体液和细胞免疫来抵抗HCC，以及CD40L表达的树突状细胞可诱导小鼠体内肿瘤的消退。
肝癌标准疗法联合免疫治疗的临床试验
HCC免疫疗法联合标准治疗是一个有趣的选择，许多研究已开始验证这一疗法。已有研究开展经导管肝动脉栓塞（TACE）结合瘤内树突状细胞注射治疗，且患者的初步结果证明了该疗法的安全性。另一项研究也证实了联合治疗的安全性和免疫活动标志，该研究通过化脓性链球菌冻干剂刺激机体产生树突状细胞，同时联合TACE开展。
三项研究分别报道了不同的消融治疗（如冷冻，微波或射频消融）联合适应性免疫治疗（通过NK细胞、γδT细胞及细胞因子诱导杀伤细胞）。适应性细胞免疫也在研究中进行了检测，然而目前缺少随机对照试验数据。总之，大部分的研究均缺乏对照试验，因此他们的结果是有限的。此外，免疫检测相关的数据也是有限的。
1.恩替卡韦片：本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶ALT持续升高或肝脏组织学显示有活动性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 2.华蟾素片：解毒，消肿，止痛。用于中、晚期肿瘤，慢性乙型肝炎等症。
健客价： ￥4424扶正固本，活血消症。适用于正气虚弱，瘀血阻滞，原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药，有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上，可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症，改善患者生活质量。
健客价： ￥149用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价： ￥84用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价： ￥60解毒，消肿，止痛。临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗，亦可用于慢性乙型肝炎等症。
健客价： ￥280用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗，亦可用于免疫功能低下者。
健客价： ￥64用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗，亦可用于免疫功能低下者。
健客价： ￥55用于慢性乙型肝炎、肝癌及老年免疫功能低下者的辅助治疗。
健客价： ￥34免疫增强药，用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗及老年免疫功能低下者。
健客价： ￥45软坚散结、解毒定痛、养血活血。用于食管癌瘀毒证，与放疗合用可增强对食管癌的疗效；用于晚期原发性肝癌瘀毒证，对不宜手术、放化疗者有一定抑制肿瘤增长作用，可改善生存质量；用于中晚期胃癌（瘀毒证）的化疗辅助治疗，配合5-FU-DDP方案（5-FU、MMC、DDP），可改善临床症状、生存质量。
健客价： ￥102用于慢性乙型肝炎、肝癌的辅助治疗，亦可用于免疫功能低下者。
健客价： ￥55具有免疫调节功能，可促使乙型肝炎表面抗原转阴。用于治疗乙型肝炎。
健客价： ￥15.81、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价： ￥20抗肿瘤药。用于肝癌、食管癌、胃和贲门癌等及白细胞低下症、肝炎、肝硬化、乙型肝炎病毒携带者，亦可作为术前用药或用于联合化疗中。
健客价： ￥461、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥35.5抗肝炎药，具有免疫调节功能，可促使乙型肝炎表面抗原转阴。用于治疗乙型肝炎。
健客价： ￥20抗肝炎药，具有免疫调节功能，可促使乙型肝炎表面抗原转阴。用于治疗乙型肝炎 。
健客价： ￥301.用于18岁以上的慢性乙型肝炎患者。因18岁以后胸腺开始萎缩，细胞免疫功能减退； 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病； 3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮等）； 4.各种细胞免疫功能低下的疾病； 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥53解毒，消肿，止痛。临床主要用于中、晚期肿瘤的治疗，亦可用于慢性乙型肝炎等症。
健客价： ￥3200补肝肾，益气活血。用于乙型肝炎，辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为： 肝区隐痛不适，全身乏力，腰膝酸软，气短心悸，自汗，头晕，纳少，舌淡，脉弱。
健客价： ￥18补肝肾，益气活血。用于乙型肝炎，辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为：肝区隐痛不适，全身乏力，腰膝酸软，气短心悸，自汗，头晕、纳少，舌淡脉弱。
健客价： ￥251.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如：儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病（如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等）。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥791.用于慢性乙型肝炎患者。2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如：儿童先天性免疫缺陷病)。3.某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等）。4.各种细胞免疫功能低下的疾病（如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等）。5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥481.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病(如：儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如：病毒性肝炎，预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价： ￥75
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