肝纤维化的致命“威胁” 治疗有了全新策略

　　为何肝硬化治疗效果差？

　　肝硬化是临床常见病、多发病，该病进入失代偿期后逐渐发展，最终可能导致肝功能衰竭。这种消化系统常见病，也是后果严重的疾病，年发病率十万分之十七，主要累及20~50岁男性。城市男性50~60岁肝硬化患者的病死率高达十万分之一百一十二。

　　2005年5月，在北京召开的“中华医学会第十二次全国病毒性肝炎与肝病学术会议”上，知名专家在专题报告中讲到，目前20%~30%的肝硬化可以发展为失代偿期肝硬化；6%~15%可发展为肝细胞性肝癌。而5年存活率：代偿期肝硬化为55%，失代偿期肝硬化为14%，每年死于乙肝相关性肝病的为30万~50万人。

　　对于此病的治疗，目前临床上主要仍以保肝对症及预防并发症为主，总体治疗效果不满意，尤其是终末期肝病的治疗总体效果更差。

　　肝脏移植是唯一的出路？

　　中国是肝病大国，仅乙肝患者就有上千万，在众多的终末期肝病患者中，每年需要肝脏移植者也有数十万。近年来，原位肝移植虽已成为终末期肝病最理想的治疗选择，但由于供体肝脏的紧缺、术后不良反应较多、需终身服用免疫抑制剂及高额的医疗费用等限制了其临床应用，在临床治疗中一直以来也没有令人满意的进展。

　　发生急性肝功能衰竭时，短期内出现肝脏功能急剧恶化，导致进行性神志改变、凝血功能障碍、感染、肾功能衰竭等。在肝移植技术推广前，其存活率不足15%，而实行肝移植后，一年存活率接近80%。肝功能衰竭是病死率极高的严重肝病症候群。与肝硬化一样，肝移植虽然是治疗晚期肝衰竭最有效的手段，但由于医学伦理学、移植供体、移植排斥反应、治疗费用等因素的限制，尚难广泛开展。

　　干细胞带来的新希望近年来，随着分子生物学和细胞生物工程技术的发展，以及对干细胞研究认识的深入，通过干细胞移植治疗终末期肝病逐渐成为研究的热点，这为终末期肝病，尤其是终末失代偿期肝硬化和急性肝衰竭的治疗提供了一种全新策略。

　　大量临床及临床前研究表明，骨髓干细胞具有定向分化增生的能力，在肝脏环境内能分化为肝细胞，可参与肝脏结构的修复和重构，改善肝功能。进行肝脏干细胞移植在肝脏疾病治疗中可发挥重要作用。

　　研究表明，肝脏再生需要有干细胞和细胞因子的共同参与。如何控制干细胞的分化发育，让它分化为肝脏细胞呢？专家认为，这取决于移植细胞与生存微环境的联合作用，其中干细胞生存微环境起重要作用。从目前的研究结果来看，只要给予肝脏再生的微环境，干细胞就可以在体内分化为肝细胞。

　　肝纤维化不是病名，而是肝硬化前期的一种病理变化。几乎任何能造成慢性肝损害的病因都可导致肝纤维化。这是由于在各种致病因素作用下，肝细胞变性坏死时，会释放出一种称为细胞因子的生物活性物质，这种生物活性物质会激活肝脏内的星状细胞，经过复杂的病理生理过程，使细胞外基质大量生成并在肝脏内沉积，从而导致肝纤维化。肝纤维化会使肝脏结构发生改变，使肝细胞的供应等受到影响，使肝脏功能逐渐丧失，最终发展为肝硬化。丙肝和药物、毒物、酒精等对肝脏造成的损害，都会导致，如果不及时治疗，最终会发展成肝硬化，引起肝功能衰竭，导致死亡。

　　哪些肝病伴有肝纤维化

　　一般而言，慢性肝病因肝脏持续性损伤，多会伴有肝纤维化。我国慢性肝病中以慢性乙型肝炎最多，慢性丙型肝炎也不少见。这两类肝炎都因肝炎病毒复制，刺激了人体的免疫系统，造成免疫淋巴细胞在清除病毒时，“误伤”肝细胞，产生肝脏内炎症，诱导了纤维组织增生，致使肝纤维化。随着人民生活水平的提高，我国酒精性肝病和非酒精性肝病的发病率不断上升。这两种肝病中较重的病变是脂肪性肝炎，如不积极治疗，损伤的肝细胞也可刺激肝内纤维组织的大量增生，由肝纤维化发展到肝硬化。肝癌是各种肝病中最为凶险的疾病，常常同时伴有肝硬化。其他如药物性肝病、代谢性肝病、自身免疫性肝病或血吸虫病等，也与肝纤维化有染。由于每个患者体质情况和发病情况不一样，纤维化的程度与病情的程度或病程的长短可能不成正比关系。

　　之所以脂肪肝容易被人忽视，是因为这种病初起时，肝功能还正常，症状也不明显，最多会出现疲乏无力、食欲不振等症状，可是一旦任由其发展，便会使人体的免疫功能下降，发展成脂肪性肝炎、肝纤维化和肝硬化，甚至造成更为严重的后果。据了解，毓璜顶医院近期实行的16例肝移植患者中，就有2例是因为长期酗酒导致脂肪肝，进而转化成严重肝病而不得不进行肝脏移植的。

　　由此可见，生活习惯，特别是饮食习惯不健康又缺少锻炼的人最容易患上脂肪肝。比如说，经常大鱼大肉、饮食无节制的人，长期饮酒的人，肥胖者和长期不运动的人都是脂肪肝的高发人群。因此，脂肪肝重在预防，而预防的关键则是在改变饮食和生活习惯。

　　肝纤维化造成什么后果

　　主要是通过两大危害形成肝硬化：一是由于肝组织结构的破坏，使肝内血管受压扭曲、闭锁或动脉与静脉之间出现“短路”吻合，造成门静脉系统血管阻力增大，形成门静脉高压，导致脾肿大、腹水生成和胃底食管静脉曲张，有上消化道曲张静脉破裂出血的潜在危险；二是正常肝细胞之间的血液微循环通道因纤维组织成分的沉积而造成循环障碍，影响肝细胞的血液供应，使因炎症受损的肝细胞不易修复甚至加重损伤，直至功能正常的肝细胞愈来愈少，最后导致肝功能衰竭。两大危害都是致命的。

　　肝纤维化需要治疗吗

　　既然肝纤维化造成的危害很大、威胁生命，就一定要治疗。由于肝纤维化是各种慢性肝病最后走向肝硬化的必由之路，因而在此阶段抗肝纤维化治疗，可以阻断或减缓肝硬化的发生。即使肝癌手术后，也需要通过抗肝纤维化来治疗并发的肝硬化。

　　治疗肝纤维化，目前尚无安全有效的西药。我国中西医肝病研究者近20多年来勤奋挖掘祖国医学的宝库，开发了一些预防和治疗肝纤维化有效的中药复方制剂，体现了中医药在抗肝纤维化方面的优势。随着人们对肝纤维化发生机制的深入认识，将会有更多的有效抗肝纤维化的中西药物、生物药从实验室走上临床。人类战胜肝纤维化的目标终将实现。

　　以前，肝纤维化被认为是不可逆转的。经过多年来科研人员的不懈努力，证明肝纤维化甚至早期肝硬化可以逆转，肝纤维化的研究已是肝病学界的热门课题。与大多数疾病的诊疗一样，早诊断、早治疗是治疗肝纤维化的重要条件，有助于减轻、逆转甚至治愈肝纤维化。对于肝硬化患者，抗肝纤维化治疗可以减慢疾病发展的速度，延长生命。由此可见，肝纤维化并不可怕，可怕的是听之任之，不引起重视，只有改变生活方式，积极预防肝纤维化，早期发现和治疗肝纤维化，才能阻止和延缓肝硬化的发生和发展。

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