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AASLD关于NASH的最新研究进展

2015-09-11 来源:健客网社区  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:近年来,与肥胖症的流行情况相平行,全球范围内的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率不断增加,美国和中国成年人群的NAFLD患病率分别高达30%和15%左右,儿童肥胖症和NAFLD的患病率也明显增加,造成极大的公共卫生负担。

  疾病负担非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者发生肝脏失代偿、肝细胞癌(HCC)和心血管疾病的风险增加,疾病进展的风险因素包括:年龄、肥胖和2型糖尿病(DM)等。

  近年来,与肥胖症的流行情况相平行,全球范围内的非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率不断增加,美国和中国成年人群的NAFLD患病率分别高达30%和15%左右,儿童肥胖症和NAFLD的患病率也明显增加,造成极大的公共卫生负担。

  发病机制具有易患倾向的个体在引发因素的作用下,发生NAFLD,受到行为、肠道/微生物组、代谢、炎症、凋亡、纤维化等一系列因素的影响,其表型取决于促NAFLD持续进展和恢复机制的相互作用:如果进展康复,则表现为NAFLD的疾病消退,如果进展=康复,则表现为非进行性NAFLD,如果进展>康复,那么表现为疾病进展。

  哈利德尔?拉赫曼(KhalidurRahman)等对饮食诱导的小鼠NAFLD模型进行研究表明,在NAFLD进展至NASH的过程中,主要受到天然免疫激活,肠上皮屏障功能受损起到重要作用。受高脂饮食的影响,野生型小鼠只是发生轻微的肝脏组织学变化,而JAM-/-小鼠则发生明显的肝脏脂肪变、炎症、气球样变和纤维化,伴转氨酶水平升高。

  自然史保罗?安古洛(PaulAngulo)等进行的PRELHIN队列研究纳入619例经肝活检证实的NAFLD患者,结果表明,纤维化分期而不是其他组织学特征或NASH,与患者的整体死亡/肝移植和肝脏相关事件独立相关,其他独立相关因素包括年龄和DM,应用他汀类药物具有保护作用。

  贾达?塞巴斯蒂亚尼(GiadaSebastiani)等完成的一项研究表明,无创性肝纤维化模型FIB-4指数可用于预测NASH患者的10年临床转归,有助于早期确定患者的预后和启动干预措施,而脂肪变组织学特征以及无创性脂肪变评估工具均无预测作用。

  诊断埃斯泰?万尼(EsterVanni)等通过代谢物组学分析,确定了可望用于反映NAFLD肝脏代谢功能紊乱以及从单纯脂肪变进展至NASH的生物指标:谷氨酸-丝氨酸-甘氨酸指数(GSG-I)、新生成脂质(DNL)以及饱和度下降指数(SCD1),这些代谢指标不仅与肝脏和脂肪组织的胰岛素抵抗增加有关,而且与NAFLD的疾病严重度有关。

  治疗法尼酯X受体配体奥贝胆酸(OCA)用于治疗NASH(FLINT)的2期临床试验表明,应用OCA治疗(25mg,qd)72周,由肝纤维化无加重并且NAFLD活动度积分(NAS)下降≥2分所定义的主要组织学终点以及脂肪变、小叶炎症、气球样变、纤维化等次要组织学终点改善均显着优于安慰剂组。对FLINT试验高风险亚组患者进一步分析,也表明OCA可改善患者的组织学,对于OCA引起的低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平升高,他汀类药物初治患者可应用他汀类药物治疗。

  临床前研究表明,半乳糖凝集素3抑制剂GR-MD-02对NASH伴肝纤维化的小鼠模型具有治疗作用,1期临床试验早期结果表明,该药用于治疗进展期肝纤维化NASH患者的安全性良好。

  纪尧姆?拉萨伊(GuillaumeLassailly)等完成的一项前瞻性研究表明,减肥手术对病态肥胖、NASH患者的重度肝损伤具有显着疗效,1年后,NASH消退率和纤维化减轻率分别为85%和33.8%。

  萨梅尔?高里耶(SamerGawrieh)等完成的一项研究表明,应用成纤维细胞生长因子21治疗,可改善饮食导致奥斯萨巴小型猪NASH模型的肝损伤和代谢综合征。

 

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