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为什么会得前列腺癌?答案也许就在你的基因里

2018-05-12 来源:好医友  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:一级亲属患有前列腺癌,是发生前列腺癌的重要风险因素。并且,约3/4的前列腺癌患者的一级亲属患有前列腺癌之外的其他癌症,包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和其他胃肠道恶性肿瘤,还有白血病和淋巴瘤。

前列腺癌是美国男性第一大癌症,也是男性致死人数排名第二位的恶性肿瘤

据美国癌症协会统计:39岁以下的男性发生前列腺癌的概率为0.01%,40~59岁的概率为2.58%,60~79岁的概率达14.76%。国内也呈现高年龄组发病率高的分布。

遗传因素在前列腺癌发病中的“贡献”不容小觑

一级亲属患有前列腺癌,是发生前列腺癌的重要风险因素。并且,约3/4的前列腺癌患者的一级亲属患有前列腺癌之外的其他癌症,包括乳腺癌、卵巢癌、胰腺癌和其他胃肠道恶性肿瘤,还有白血病和淋巴瘤。

瑞典卡洛琳斯卡医学院Jansson等报告指出,非低危前列腺癌有遗传倾向,可能存在共有的遗传因素,这种一致性在同卵双生兄弟中最高。因此,若有兄弟已确诊患有非低危前列腺癌,则其患侵袭性前列腺癌的风险相当大。

一些遗传综合征会提高前列腺癌患病风险,如BRCA1/BRCA2基因胚系突变与前列腺癌患病风险提高相关,特别是BRCA2基因突变会提高2-6倍的前列腺癌患病风险;患林氏综合征(携带MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM基因胚系突变)的男性,其患前列腺癌的风险会提高2-5倍。

而最近发表在NatureGenetics的一项研究,全面评估了前列腺癌的基因图谱。研究人员搜集了1,013份前列腺癌的全基因组测序数据(680份原发性肿瘤和333份转移性肿瘤数据),并对其进行了统一分析,共鉴定出97例显著突变基因(SMGs),这些基因的发生率呈现明显的长尾分布。

其中有70例基因曾在肿瘤相关的研究中有过相关报道,但之前从未在前列腺肿瘤的研究中报道有显著改变。另有9例SMGs从未在任何类型的肿瘤中有报道涉及。大部分基因的突变频率小于3%,但是鉴于前列腺癌的高发生率,即使是这些低频率的改变也能影响大量的患者。

该研究还比较了参与原发性肿瘤和转移性肿瘤的基因类型,发现TP53,AR,PTEN,RB1,FOXA1,APC,BRCA2,KMT2C,KMT2D等基因参与到转移性前列腺肿瘤中,标志着疾病晚期和高风险;相反,SPOP以及IDH1和ZMYM3的基因改变多发生在原发性肿瘤中。

目前,尚需要进一步的的功能性表征,来确定这个长尾基因谱中的基因在致瘤、瘤转移和对特定治疗手段的反应特征等表型中的作用。

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